时光荏苒，《国际肝病》在广大读者的陪伴下走过了又一个年头。在此辞旧迎新之际，本刊特别策划“年度关键词”栏目，回顾，为更好出发做准备，向奋斗在肝病及相关领域的广大一线医务工作者、科研人员及相关从业人员们致敬！过往皆为序章，祝各位年会更好！
作者：《国际肝病》编辑部
审稿：《国际肝病》主编庄辉院士（北京大学医学部）
本期提要：①HBV病原学新发现；
②流行病学新数据；
③规范预防母婴传播；
④自然史新认识；
⑤理性认识乙肝新指标；
⑥强化临床治愈目标；
⑦珠峰项目稳步推进；
⑧现有药物新治疗策略探索；
⑨规范非一线NAs换药策略；
⑩新药研发有突破。
一、病原学新发现
乙型肝炎病毒（HBV）属肝DNA病毒属，其宿主范围扩大，原来有人类HBV（包括人类和非人灵长类动物HBV）、旱獭和地松鼠HBV（WHBV、GSHBV）、鸭HBV（DHBV），最近发现蝙蝠、鱼和青蛙HBV，可能还存在其他动物宿主，值得进一步研究。
目前HBV可分为A~I9个基因型，1个未分型（J基因型），HBV基因型和基因亚型及其地域分布见表1。
HBV基因型和亚型的临床意义是：①非洲A1基因型和美国阿拉斯加本土人F基因型与无肝硬化基础上发生肝细胞癌显著相关；②B和C基因型HBV感染者的母婴传播发生率高于其他基因型；③A1、C和F基因型与较早进展为肝细胞癌相关，特别是阿拉斯加本土人。
二、流行病学新数据
我国近年来的乙型肝炎（乙肝）防控成绩显著。据年最新估算，目前我国一般人群乙肝表面抗原（HBsAg）流行率为5%~6%，慢性HBV感染者约万例，其中慢性乙肝患者为万~万例[1]。
自年实施新生儿普种乙肝疫苗以来，我国在减少新发慢性乙肝方面取得显著成果。人群中HBsAg阳性率由年的9.75%降至目前的5%~6%，其中15岁以内青少年儿童的患病率已经降至1%以下[2]。此外，对于世界卫生组织（WHO）提出的年5岁儿童HBsAg流行率降至0.1%的目标，我国目前已降至0.2%，所以到年我们达到0.1%的目标是可能实现[3]。
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三、预防母婴传播新策略
如何规范预防HBV母婴传播？这是大家关心的热点问题，也是临床上的重点问题。WHO年版《孕期抗病毒预防HBV母婴传播指南》提出预防HBV母婴传播的关键策略[4]：①孕妇筛查HBsAg和HBeAg；②乙肝疫苗阻断；③婴儿检测和随访；④给我国HBsAg阳性母亲的新生儿接种乙肝疫苗和HBIG；⑤高病毒载量孕妇孕期抗病毒预防（图1）。
图1.预防HBV母婴传播的关键策略
为了实现年消除乙肝的目标，除新生儿乙肝疫苗免疫策略外，需要增加孕期抗病毒预防策略。我国《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》建议[5]：妊娠中后期HBVDNA定量＞2×IU/mL，在充分沟通并知情同意的基础上，可于妊娠第24~28周开始应用替诺福韦酯（TDF）或替比夫定（LdT）抗病毒治疗。如果孕妇是慢性乙肝患者，则按照慢性乙肝进行抗病毒治疗，分娩后继续服用抗病毒药物；如果以预防母婴传播为目的，建议免疫耐受期孕妇于产后即刻或1~3个月停药。应用TDF治疗，母乳喂养不是禁忌证。
虽然目前孕期抗病毒预防HBV母婴传播还存在一些争议，例如孕妇抗病毒治疗的HBVDNA阈值、使用药物种类、给药和停药时间，是否可以哺乳，有待进一步探讨。但总体而言，基于现有证据的观点是：乙肝疫苗或乙肝疫苗+乙肝免疫球蛋白（HBIG）是预防HBV母婴传播的基石；孕妇HBVDNA2×IU/mL推荐使用TDF抗病毒预防HBV母婴传播；抗病毒开始时间为孕期24～28周，以预防HBV母婴传播为目的，可于分娩时至产后3个月停药；接受TDF治疗的母亲可以哺乳[3,6]。
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四、乙肝自然史新认识
熟悉乙肝自然史，更有利于我们明确患者是否需要抗病毒治疗。《慢性乙型肝炎防治指南（年版）》对免疫耐受期和低活动或非复制期的临床诊断作出了调整（图2），分别以“慢性HBV携带状态”和“非活动性HBsAg携带状态”替换“慢性HBV携带者”和“非活动性HBsAg携带者”。以此强化大家对携带状态的监测随访，评估患者是否具有抗病毒治疗指征。
此外，免疫耐受期的诊断更明确，提出HBVDNA阈值为＞2×IU/mL，一方面使自然病程分期更清楚，另一方也是希望避免漏诊部分应该治疗的人群。
图2.慢性HBV感染自然史
五、更理性认识乙肝新指标
由于现有HBVDNA、HBeAg和HBsAg定量水平等病毒学标志物还不足以满足临床需求，各国学者在纷纷开发一些新的指标来进行乙肝评估，包括适应证的选择、治疗监测随访、疗效的预测以及停药指标等。目前大家比较
