北京大学医学部基础医学院鲁凤民教授实验室主要定位于慢性病毒性肝炎及相关疾病（肝硬化、肝癌）的病原学及致病机制研究，课题组揭示了血清中乙型肝炎病毒（HBV）RNA的产生机制，验证了HBVRNA病毒样颗粒的存在，在此基础上首次提出了血清HBVRNA水平可作为慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类药物抗病毒治疗安全停药的指标以及“准临床治愈”的新概念。在第26届亚太肝病学年会上，鲁凤民教授就HBVRNA的意义做了特邀报告并接受了《国际肝病》的采访，访谈内容整理如下：
乙肝治愈的不同定义反映了对HBV清除的不同理解。一种是完全清除，包括整合片段的清除，是最接近真正意义上的治愈。另一种是HBV复制模板-共价闭合环状DNA（cccDNA）的清除，这意味着HBV在体内复制的来源被终结。
导致这一结果的原因主要有两个：①当前HBsAg定量检测试剂是为诊断研发的，检测灵敏度非常高，最低检测下限为0.05IU/mL；②HBsAg除来自cccDNA外，还可来自整合到宿主基因组中的HBV基因片段。我们知道，几乎每位HBV慢性感染者的肝组织都有HBV片段的整合。
近期更有研究报道，在慢性HBV感染者带有HBV整合片段的肝细胞最高可占肝细胞总数的1%。因此，HBV基因的整合很可能是导致HBsAg清除在临床上难以实现的另外一个原因。从这个角度来讲，HBsAg不是一个理想的评价临床治愈的指标。
为了与血清HBsAg清除所反映的“临床治愈”相区别，鲁教授提出将血清HBVRNA的持续消失定义为“准临床治愈”。
最后，鲁教授对未来的发展提出了几点建议：
①重新定义病毒学应答，动态联合检测血清HBVRNA和HBVDNA，监测评估病毒学应答。②提出准临床治愈（Para-functionalcureofCHB）的新概念，这意味着慢性乙型肝炎患者血清HBVRNA持续消失，提示肝组织内cccDNA清除或处于转录沉默状态，而血清HBsAg水平可呈低值阳性；③针对长期接受核苷（酸）类似物治疗的患者中的特定人群，建立基于血清HBVRNA检测的慢性乙型肝炎治愈优化线路图，提高临床治愈率。
信息来源：国际肝病网
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