AIH是由于患者肝脏本身的免疫耐受性减退，不能识别自身肝组织(抗原)成分而产生自身免疫反应，即通过"误伤自我"所致的一种非自限性肝炎。汇管区大量浆细胞浸润并向周围肝实质侵入形成界板性炎症及玫瑰花型肝细胞是其典型病理组织学特征。此病多见于女性(男女比例约为1∶3.6)，任何年龄均可发病，其表现与病毒性肝炎极为相似，多呈缓慢发病，约占70%，少数可呈急性发病，约占30%。如不及时治疗易发展成为肝硬化，免疫抑制剂对其有较好疗效。
AIH很难预防，但却不难控制，及早发现和及时治疗极为重要。因此，对原因不明的肝炎患者及时检查可溶性肝抗原(抗-SLA)、自身抗体等免疫学指标(包括ANA、SMA、抗F-Actin、抗-LKM1或抗-LC1)等将有助于疾病的诊断。
根据美国肝病研究学会(AASLD)最新发布的修订指南推荐，对于AIH引起的肝功能异常，以下情况为AIH患者开始治疗的绝对适应证：ALT、AST＞10×正常值上限(ULN)；ALT、AST＞5×ULN且丙种球蛋白＞2×ULN；肝活检提示桥接坏死或多小叶性肝坏死。当患者未达上述指标时，治疗应个体化，并在充分权衡治疗利弊后进行。由于免疫抑制剂仅在肝脏炎症活跃时有效，故无临床表现、实验室指标或病理改变明确提示病情活跃，尤其是对处于肝硬化失代偿的患者，不宜进行免疫抑制治疗。对于儿童患者，一旦确诊，无论有无临床症状或实验室异常，均应及早开始进行治疗。标准治疗方案分为初始治疗和维持治疗两个阶段，药物为单用泼尼松(泼尼松龙)或与硫唑嘌呤(AZA)联用(表2)。无论1型或2型AIH患者，只要达到适应证的标准，均可应用该方案。然而，对于标准治疗无应答患者，抗代谢药甲氨蝶呤具有减小激素用量的作用。同时，对于治疗失败的成人AIH患者可考虑换用其他免疫抑制药物替代疗法(表3)，但需要对不良反应进行评估，如应用英夫利昔单抗前，若抗-HBc阳性则需预防性抗病毒治疗，防止免疫诱导病毒激活。因此，应用免疫抑制药物替代疗法的安全性及有效性仍需进一步大样本随机对照临床试验来验证。目前有关替代疗法的前瞻性试验较少，其证据主要基于专家意见。吗替麦考酚酯(MMF)是目前广泛用于诱导和维持缓解的二线治疗，但也有MMF作为一线治疗的报道，其应用前景广阔。目前，有关生物制剂干扰信号转导途径的研究有望成为AIH新的治疗途径，但尚处于临床试验研究阶段，需要进一步的临床研究。肝移植治疗的主要指征包括：进展至肝硬化失代偿期的患者、以急性肝衰竭起病者或长期治疗无应答者。肝移植5年总的生存率为80%～90%，10年生存率为75%。肝移植后1年AIH再发率达7%～10%，5年再发率达65%～70%。
表1自身免疫性肝炎的标准药物治疗方案
表2激素和硫唑嘌呤的替代疗法
综上所述，对于严重肝病，在临床上应强调早期诊断和治疗，综合性治疗计划应基于不同的病因。病因治疗重要性很大，应突出安全性和有效性，同时积极预防多种并发症。为此，临床专家应根据本国及本地区的具体情况，灵活运用，采取有效治疗措施，争取提高严重肝病患者的存活率。
来源：医脉通，作者：王宇明
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