酒精性肝病专题年33卷期
酒精性肝病的流行病学与自然史*张洁，虞朝辉△
（浙江大医院消化内科，浙江杭州）
虞朝辉，主任医师，教授，博士生导师，美国国立卫生研究院（NIH）博士后，浙江大医院消化内科副主任，中华医学会内科学分会青年委员会副主任委员，中华医学会肝病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组成员，“教育部新世纪优秀人才计划”和“浙江省5人才计划”获得者。
肝疾病，酒精性；流行病学；自然史；危险因素
酒精性肝病（alcoholicliverdisease，ALD）是指长期大量饮酒所致的一种肝脏疾病，初期常表现为脂肪肝，可进展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化，严重酗酒者可诱发广泛的肝细胞坏死甚或肝功能衰竭[]。饮酒在ALD的发展中起重要作用，有学者研究表明过度饮酒（20～50g/d），在2～3周的时间内会导致酒精性脂肪肝，戒酒可逆转这一改变[2]，若继续饮酒，可进展为酒精性肝炎（alcoholichepatitis，AH），酒精性肝纤维化，甚至酒精性肝硬化，造成不可逆的病理改变。年，酒精性肝硬化导致的死亡人数为37.32万人，而年，这一人数上升到49.33万人（男性33.64万人，女性5.69万人），占整体死亡人数的0.9%，.4万伤残调整寿命年（男性.2万伤残调整寿命年，女性4.2万伤残调整寿命年）[3]。ALD给人类的健康及全球经济带来严重威胁，因此，本文系统地回顾近20年国内外ALD的流行病学及自然史，为其预防和治疗工作提供参考。
流行病学.ALD在中国随着国民经济的发展，饮酒人数不断增多，据报道中国是世界上饮酒量上升最快的国家[4]。Li等[5]在全国3个省份对位居民7年的饮酒行为调查表明：人群饮酒率男性为55.6%，女性5.0%，其中过度饮酒在男性中占62.7%，女性中占5.0%。人群平均饮酒量也随之增加，5岁以上人群的年均饮酒量在年为0.4L，年为2.5L，9年达到4.9L[4]，年攀升至6.7L[6]。ALD的发病率和饮酒量成正相关[7]。目前全国范围内的ALD发病率暂无数据统计，但近年来许多省份对ALD进行了流行病学调查，厉有名等[8]对浙江省的ALD进行调查发现，3年浙江省ALD患病率为4.34%，而湖南省5年的ALD流行病学调查发现湖南省人群ALD患病率为4.36%[9]。陈士林等[0]对辽宁省部分城市7年ALD流行现状调查发现ALD的患病率为6.%。延华等[]对西北地区（陕西、甘肃、新疆）8岁以上的职业人群进行现况调查发现ALD的患病率为8.7%，而20年对东北地区的横断面研究则显示山东省ALD的患病率达8.55%[2]。随着ALD患病率的增高，因ALD住院的患者比例也不断增多。据北京医院肝病中心数据统计因ALD医院肝病住院患者的比例从2年的.7%增加到年的4.6%[3]，乙醇已经成为病毒性肝炎后导致肝损害的第二大病因。同时，ALD疾病谱中肝硬化和肝衰竭的比例也不断增多，朱冰等[4]对3～年收治的例ALD患者比较发现酒精性肝衰竭占同期收治肝衰竭患者的比例从3年的0.3%上升到年的0.%，有逐年增高的趋势。
.2ALD在其他国家在北美、欧洲等发达地区，ALD是肝硬化的首要病因。在美国，从～年间，每人每年的酗酒事件上升了7%，其中以8～25岁的青年人群中上升比例最快[5]。ALD的患病率也因此升高，其中因AH住院的人数占所有住院人数的比例由2年的0.66%上升到年的0.83%，由此产生的总住院费用也从2年的美元上升到美元[6]。在芬兰，一项人的队列研究表明，AH在男性中的患病率由年3.7/0万上升到年的6.5/0万（上升了76%），而在女性中这一数据由.3/0万上升到2.7/0万（上升了08%）；酒精性肝硬化的患病率在男性中由年的8.8/0万上升到年的4.6/0万（上升了66%），在女性中上升了75%[7]。在烧酒盛行的韩国，ALD患者中因肝硬化死亡的比率从6.3%增长至78.%[8]。但ALD在西方国家中也存在差异，在丹麦ALD的发病率正逐渐降低，一项全国范围的数据分析表明，在6～20年间，丹麦ALD的标准化患病率由/00万降低到3/00万[9]，ALD患病率的降低反映丹麦政府鼓励健康饮酒的政策起到巨大作用。
2自然史ALD的自然进程包括单纯性脂肪变性、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化乃至肝癌，为一循序渐进的过程。长期饮酒的人80%患有单纯性脂肪变性，肝细胞内可见三酰甘油、脂肪酸、单酰甘油和二酰甘油构成的脂滴沉积，大部分位于小叶中央区[20]。单纯性脂肪变性通常无症状，可通过戒酒而逆转，有报道称戒酒4～6周肝细胞内脂滴可改善[2]。单纯性脂肪变性的患者继续饮酒，可进展为AH，AH患者肝内可见肝细胞气球样变、中性粒细胞和淋巴细胞浸润及Mallory小体[20]。肝脏炎症损害是ALD发生发展中至关重要的环节[22]。AH的预后随病情严重程度差异巨大，轻中度患者存活率00%，而重度AH患者存活时间通常数月[23]。与单纯酒精性脂肪肝相比，AH患者发生肝硬化的风险更高，研究表明丹麦AH患者中5年内发生肝硬化的比率为6%，而在单纯性脂肪肝中这一比率为6.9%[24]。年AH引起的肝硬化死亡人数占肝硬化死亡总数的47.9%[25]。肝硬化的发生发展和许多因素有关，其中饮酒是最重要的因素。近年来许多调查围绕日饮酒量多少会引起肝硬化做了许多研究，美国国家酒精滥用与酒瘾研究院研究数据表明，男性饮酒每日酒精含量大于48g或饮酒超过4周，女性饮酒每日酒精含量大于24g或饮酒超过7周都会增加酒精性肝硬化的发生率。饮酒的方式也是影响病程进展的重要因素，酗酒和空腹饮酒都会使酒精性肝病的风险增加。Askgaard等[26]发现近期的饮酒行为而非早年的饮酒行会促酒精性肝硬化的发生。因此戒酒在ALD的治疗中起重要作用。对00例病理证实肝硬化患者的随访发现，肝硬化的严重程度对存活年限影响小，是否戒酒是影响肝硬化患者死亡的重要因素，在诊断肝硬化后个月内戒酒，7年的生存率为72%，未戒酒的人群中这一比率为44%[27]。酒精性肝硬化是肝移植的适应证，移植后患者再次硬化是近几年北京白癜风治疗白癜风的医院早期白癜风怎么治疗
