Lonafarnib（一种异戊烯化抑制剂）初次登上了柳叶刀感染性疾病杂志，因为应用该药4周后，该药在降低慢性丁型肝炎病毒RNA方面显示出剂量依赖性。文献阅读：LancetInfectDisJul16.
在这一首次在人类中进行的、概念验证的研究中，在28周的治疗中，我们发现，lonafarnib可以降低血清中HDV的浓度，显示出剂量依赖性。该研究的价值在于，一种口服的小分子异戊烯化抑制剂能够影响HDV，从而促使在这一未满足的医学领域中的进一步研究。研究者们写道，尽管患者的人数较少，治疗时间较短，但是该研究为人类HDV的根除提供了一种新的机制的证据。
研究详情
在这一2A期、双盲的、随机、安慰剂对照试验中，美国国立卫生研究院的国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所病毒性肝脏疾病分部的ChristopherKoh医生和他的同事们观察了异戊烯化抑制剂lonafarnib(艾格尔峰生物制药有限公司)的疗效。
他们解释到，目前没有FDA批准的HDV治疗药物和试验模型显示出异戊烯化在HDV的传播中是必须的。该研究的目的是评估lonafarnib对HDVRNA的影响，以及其安全性和耐受性。
在NIH临床中心，18岁及以上的、慢性HDV感染的患者（中位年龄为38岁，男性占71%）被随机分配到安慰剂组、lonafarnibmg组（n=6）或lonafarnibmg组（n=6），每天2次，治疗28天。对患者进行随访6个月。排除标准包括：其他形式的肝病、肝细胞癌、HIV联合感染、活性物质滥用、存在lonafarnib使用禁忌症、6个月内使用过其他实验药物和怀孕。
在年1月19日至年4月28日之间，这28天的治疗结果显示，HDVRNA的下降的确与血清lonafarnib浓度有关(r2=0.78;P0.)，在治疗的每一周都较基础状态有所下降。安慰剂组的下降值为–0.13logIU/mL。相比之下，mg组下降值为–0.73logIU/mL(95%CI,0.17-1.31;P=0.03)，mg组下降值为–1.54logIU/mL(95%CI,1.21-1.93;P0.)。
研究者们写道，没有病毒耐药的证据。
研究者们描述的不良反应是轻至中度。尽管mg组中50%的患者出现了腹泻，33%的患者出现了恶心，mg组中%的患者出现了恶心、腹泻、腹胀和体重下降超过2kg。没有患者中断治疗。研究者们注意到，mg组患者的症状与安慰剂组患者难以区分，但是mg组患者的症状则明显不同。
治疗后第4周进行随访，所有的患者HDVRNA浓度都恢复到基础状态。
进一步的证据支持异戊烯化抑制剂的抗HDV效果，高剂量组中2/3的患者在停止治疗后出现了HDV回升，伴随丙氨酸转氨酶上升。尽管这是首次在包含干扰素的试验中证实停用异戊烯化抑制剂治疗后出现了病毒回升。研究者们写道。
随刊述评
在一个伴随的评论中，意大利都灵大学医学院的MarioRizzetto博士和AlessiaCiancio博士对这一治疗发表了他们的观点以及可能的障碍。文献阅读：LancetInfectDisJul16
众所周知，研究中没有发现与lonafarnib治疗不敏感相关的HDV突变。他们写道，使HDV丧失了接触宿主重要的功能，使极易突变的HDV产生抵抗，因为相关的基因不受其控制。
他们还说需要进一步研究。
在存在表面抗原携带的情况下，HDV仍存在传染性，即使在很低的滴度下也有可能再次激活。因此，高剂量的lonafarnib、长时间的治疗或者二者结合在控制HDV方面非常重要。但是这又引出了耐受性的问题：在使用最有效的mg的剂量时，所有的患者都会出现胃肠道症状和体重下降。他们写道。我们需要进一步研究来确定lonafarnib在人类HDV感染性疾病中的作用，而不是应用lonafarnib作为治疗丁型肝炎的一种单药治疗。该药与新的治疗药物（例如myrcludexB或核酸聚合物）联用可能会有更好的效果。–byKatrinaAltersitz
编译自：PotentialnewtherapyforHDVshowsefficacyinproof-of-conceptstudy.Healio,.
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