今天与大家分享一篇发表在NatureMedicine上的文章“TargetingCASP8andFADD-likeapoptosisregulatoramelioratesnonalcoholicsteatohepatitisinmiceandnonhumanprimates”。文章通讯作者是来自武汉大学的李红良教授。李红良教授课题组主要从事心脑血管及代谢性疾病研究，并且积极参与基因敲除与转基因动物模型的构建工作。本文的工作是其八年深入研究的结果。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种常见的慢性肝病，常常表现为严重的肝脏脂肪堆积和炎症反应，最终会导致更为严重的肝硬化和肝癌。目前，还没有有效治疗NASH的药物，甚至且其发病机制也不明确。因此，探寻NASH发病机制并且确定针对NASH有效的治疗靶标和治疗策略至关重要。
在他们的前期研究中，作者发现了一个重要的免疫调控因子CASP8andFADD-likeapoptosisregulator(CFLAR)，与NASH病程进展严格的负相关性。而在肝脏中特异性敲低CFLAR可以显著提高NASH发病进程及恶化程度。
通过一系列的生化实验，作者逐步发现了JNK1上游的MAKP通路中的ASK1(或称MAP3K5)受到CFLAR的调控，并且证明了ASK1与CFLAR有直接的相互作用。进一步研究表明，CFLAR可以通过抑制ASK1的N端二聚化而阻断ASK1激活。更有意义的是，当他们用病毒载体使小鼠和猴子的肝脏中表达CFLAR上的一段具有高度进化保守性的肽段（-）后，发现可以显著抑制由高脂饮食引起的NASH及相关症状，如脂肪积累、炎症反应和肝纤维化等。
本文通过一系列详实的研究，揭示了NASH治疗的新靶点及策略，具有重要的药物开发前景以及临床应用价值。
Wang,Pixiao,etal.TargetingCASP8andFADD-likeapoptosisregulatoramelioratesnonalcoholicsteatohepatitisinmiceandnonhumanprimates.NatureMedicine;doi:10./nm.().
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