治愈慢乙肝全球共识之后的一份治愈研究议程

北京最好白癜风医院排名 http://m.39.net/pf/bdfyy/
点击上方↑“肝脏时间”就可以   治愈慢乙肝最可靠的办法就是清除或永久的沉默病毒的cccDNA;

  阻碍我们实现这一目标的最重要障碍是我们对控制cccDNA生物学、动态平衡和衰变的基本分子机制还缺乏足够了解;

  由于最近的技术进步使这些机制得以确切定义,因此想了解这其中奥秘的能力目前已经可及;

  在这些研究过程中发现的cccDNA“生命周期”中的脆弱点可用于开发小分子和其他分子策略以根除或永久沉默cccDNA;

  像所有伟大的冒险一样,这些研究探索的是未知的东西,所以无法预测结果。因此,我们建议除了直接靶向cccDNA的方法之外,还应该同时实施针对病毒生命周期中其他脆弱点的间接抑制HBVcccDNA或建立一类安全的治疗性抗病毒免疫应答的独立方法;

  这些项目可能包括cccDNA诱变,表观遗传修饰或其他能够抑制cccDNA转录的策略(例如,HBV靶向反义和小干扰RNA,HBVX蛋白抑制等)或阻止其再循环(例如衣壳抑制剂);

当然,为了更好地确定慢性感染患者对HBV的免疫应答的性质,进行有力的基础和转化研究也是必不可少的。

理想情况下,将在单一B细胞水平下检查抗体应答以揭示慢性乙肝病毒感染者长期产生中和抗体的程度,并确定通过直接作用抗病毒药物“治愈”HBV的患者是否需要主动免疫来预防肝内病毒从治疗后留存的感染细胞中扩散出来,并保护它们免受未来暴露。

类似地,必须对治愈性治疗之前,期间和之后的HBV特异性T细胞应答的功能和表型特征进行研究,以确定其对该种治疗策略的持久性或失败的贡献程度。

此外,还应探索各种可诱导T细胞介导的HBV感染细胞消除的基于免疫的治疗策略,其包括多种方法:治疗性免疫疗法、将抗病毒效应分子靶向递送至感染细胞、T细胞检查点阻断的T细胞抑制性检查点途径、以及通过基于T细胞受体的或嵌合抗原受体(CAR)-T细胞技术等将HBV特异性效应T细胞靶向递送至HBV感染的肝脏,这些都应该好好的去探索。

这些研究应该都是相互迭代的,临床工作结果指导实验室工作,反之亦然。通过这种方式,慢性乙型肝炎病毒感染者的免疫生物学,感染细胞的数量和其他临床参数就可以作为医疗干预功能进行随访。

我们还注意到,HCC可能是某些慢性乙型肝炎的最终结果。因此,为了全面解决与慢性病毒性乙型肝炎相关的问题,提高对HCC分子基础的了解以指导早期发现和治疗至关重要。临床协作网络也应该加强和扩展,以便评估新的肝癌早期检测策略以及HCC和HBV的治疗方法。

同时我们也应该知道,某些直接或间接的针对激活HBV的细胞毒性T细胞应答的干预可以杀灭所有被感染肝细胞。若患者只有少数特定的肝细胞被感染并且该患者的功能性肝储备强健,这或许是很好的办法。

另一方面,它也可能是致命的,包括诱发急性的慢性肝病事件,如果较多的肝细胞被感染并且肝储备较差。因此,如果细胞毒性T细胞反应被任何治疗性干预所激活,它必须位于“刚刚好地区域”,在这一安全区域内它以恰当的速度杀死足够的感染肝细胞以清除感染,而不会引发急性肝功能不全或使潜在的慢性肝病恶化。

因此,如果我们希望能够预测感染患者在治疗开始前对治愈性疗法的免疫反应如何,那么做这些研究就势在必行,同时牢记医师的首要责任是首要不要伤害病人,“首先,不要伤害”。

Revill等人最近的一篇综述文章为HBV研究指定了广泛的目标,并因此直接导致致力于消除HBV的科学家,临床医生和利益相关者的国际联盟的建立(InternationalCoalitiontoEliminateHBV;   哪些日常行为可能感染/不感染乙肝病毒

1

乙型肝炎病毒主要感染途径

乙型肝炎病毒(HBV)主要经血液(如不安全注射等)、母婴及性接触传播。

00

由于如今对任何献血人员已经实施严格的乙肝表面抗原(HBsAg)和HBVDNA筛查,经输血或血液制品引起的HBV感染已较少发生。

乙型肝炎病毒经破损的皮肤或黏膜传播主要是由于使用未经严格消毒的医疗器械(包括注射针头、手术刀、牙科器械、采血针、针灸针、内镜等器材等)和侵入性诊疗操作、不安全注射特别是注射毒品等。

其他如修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露于感染了HBV的体液(包括精液,阴道的液体,乳汁,血液,淋巴液,脑脊髓的液体,肺腔的液体,腹膜的液体,关节的液体,羊水等等)、共用剃须刀和牙刷等也可传播(因为这些东西都有可能会沾染上含病毒的血液)。

母婴传播主要发生在围产期,多为在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播,随着婴儿出生时乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)的应用,母婴传播已大为减少(即使不采取任何阻断措施母婴传播率也并非%,而采取阻断措施后的阻断成功率非常高)。父婴传播主要见于婴幼儿时期免疫功能尚未健全且没有保护性抗体情况下的生活上密切接触(如婴幼儿没有抗体且出现皮肤黏膜损伤、口腔溃疡等)。

与HBV阳性者发生无防护的性接触,特别是有多个性伴侣者,其感染HBV的危险性增高。

2

以下途径不会感染乙肝病毒

00

HBV不经呼吸道和消化道传播,因此,日常学习、工作或生活接触,如同一教室学习/办公室工作(包括共用学习用具/计算机等办公用品)、相互握手、相互拥抱、礼仪性接吻(不沾染唾液,属于“干接吻”)、跳舞、共同游戏、旅游、在同一餐厅用餐和共用厕所等无血液暴露的接触,不会传染HBV。

流行病学和实验研究未发现HBV能经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播。

总之

伤口不沾被HBV感染的体液不会被感染,有了抗体即使沾了也不用怕被染上!

这里是肝脏时间(HeparSpace)

转载请注明:http://www.gackc.com/zlyz/14105.html

  • 上一篇文章:
  •  
  • 下一篇文章: 没有了