年7月6日,《柳叶刀》杂志在线发表了《~年全球病毒性肝炎负担:全球疾病负担研究年结果》一文。该研究由来自美洲、欧洲、亚洲的多国学者合作完成,文中显示,病毒性肝炎是全球致病致死的主要原因之一,年病毒性肝炎在全球范围内引发的死亡已达万例,相比年增加了63%。与绝大多数传染病不同,至年,病毒性肝炎的绝对负担和相对位次不降反增。文章的主要内容整理如下。
背景和方法 研究者利用全球疾病负担(GlobalBurdenofDisease,GBD)研究的资料估计了~年全球各年龄段人群、不同性别人群和不同国家中,四种主要肝炎病毒,HAV、HBV、HCV和HEV急性感染的发病率和死亡率,以及与HBV和HCV感染继发的肝硬化和肝癌相关的发病率和死亡率。研究者通过急性肝炎感染自然史模型和GBD肝硬化和肝癌系集模型估计死亡率,通过元回归估计肝硬化和肝癌的总流行率以及各自的归因比例,并由此计算各病因特异的流行率。研究者还通过寿命损失年(yearsoflivelost,YLL)和伤残损失健康生命年(yearslivedwithdisability,YLD)计算了伤残调整生命年(disability-adjustedlife-years,DALY;DALY是GBD研究中用于健康损失定量的标准,包括了早逝和非致死性健康结局)。主要结果
病毒性肝炎疾病负担
从年到年,全球因病毒性肝炎而死亡的人数从89.5万增加为.4万,增加了63%(详见表1);生命损失年(YLL)从万增加为万,增加了34%;YLD从65万增加为87万,增加了34%;DALY从万增加为万,增加了34%。
表1.各年病毒性肝炎所致死亡、YLL、YLD和DALY
注:括号中为非置信区间。
不过,去除人口趋势(即人口数量和年龄结构的变化)效应后,以上趋势减弱。年与年相比,潜在的年龄特异率下降:YLL率下降20%,YLD率下降13%,DALY率下降20%。年龄特异死亡率变化趋势不显著(-4%)。因此,绝对死亡率和伤残率的增加似乎主要是由于人口趋势所致,主要与人口数量增长有关。
和绝大部分传染性疾病不同,至年,病毒性肝炎的绝对负担和相对位次不降反增。年,病毒性肝炎(急性感染、肝硬化、肝癌)是全球第十大死因,而到年,上升为第七位(图2)。而同期如腹泻、疟疾和结核等疾病在死亡原因列表上的位次均下降。在导致DALY的原因中,病毒性肝炎的排名从年的第22位升至年的第18位。
图2.年—年死亡的主要原因和趋势
进一步分解这一趋势,研究者发现,自年来,HAV是唯一一个DALY有显著下降的肝炎病毒,这个改变一部分是由于人口年龄结构的变化,但主要还是因为疫苗和水源及环境卫生条件的改善,使年龄特异性比例下降。HBV的年龄特异性DALY率也有下降,可能与疫苗接种有关,但人口统计学的变化抵消了这一改善,使HBV相关的DALY整体呈现上升趋势。HCV是唯一一个年龄特异性DALY增加的病毒,考虑到人口增长和年龄结构变化的双重因素,HCV相关DALY较年增长了一倍多。HEV的年龄特异性DALY下降,考虑可能和水源及环境卫生条件改善有关,不过人口增长也大幅抵消了这一效果,导致HEV相关DALY的下降不明显。
不同地区的病毒性肝炎疾病负担
年,病毒性肝炎所致死亡和DALY数量最多的地区为东亚和南亚。死亡率最高的地区为撒哈拉以南的非洲西部和中亚等地(图3)。
图3.病毒性肝炎相关年龄标化死亡率(按GBD分区)
图上的饼图代表肝炎相关死亡中各型病毒所占比例。
各型病毒相关疾病负担
年,病毒性肝炎相关死亡中96%与HBV和HCV感染有关(二者比例几乎相同,HBV占47%,HCV占48%),二者相关的DALY也占了病毒性肝炎相关DALY的91%。这个发现自年以来就无显著变化。主要致死原因与HBV和HCV感染相关肝癌和肝硬化有关。
不同地区的HBV和HCV的相对疾病负担不同(图4)。笼统而言,欧洲、中东、美洲和南非以HCV为主,而撒哈拉以南的非洲、亚洲的大部分地区,则以HBV为主。由HAV和HEV导致的死亡病例主要见于撒哈拉以南的非洲和亚洲。自年来,由HAV、HBV和HEV导致的死亡比例下降,而HCV所占比重升高。
图4.各国HAV、HBV、HCV和HEV相关年龄标化DALY率(每10万人年)
不同经济发展水平国家的病毒性肝炎疾病负担
按照世界银行的分类标准,将国家分为低收入、中低收入、中高收入和高收入国家。年,低收入和中低收入国家因病毒性肝炎死亡人数为61万例,低于中高收入和高收入国家的84万人。病毒性肝炎所致DALY在低收入和中低收入国家为万,与中高收入和高收入国家相似(万)。但死亡和DALY的年龄标化比例在低收入和中低收入国家均更高。
主要局限性 研究者还分析了研究的局限性,其中最主要的问题来自零散数据。有关病毒性肝炎的血清流行率的大规模人口调查很少,在数据无法获得时,研究者根据区域外推和协变量进行估计,可能存在高估也可能存在低估,具体影响尚不清楚。与之相似,由于建立病因学模型所需的数据量较少,确定由HBV和HCV导致的肝硬化和肝癌的患者比例也存在挑战。另外,由于病毒性肝炎(特别是HCV)在未发展到肝硬化和肝癌时,也会引起非肝脏相关疾病,因此,本研究中(特别是与HCV相关的)致病率可能有所低估。
结论 这项研究或许是首个使用系统的资料收集和有力的统计学方法来正式估计病毒性肝炎负担的研究。研究说明,病毒性肝炎是全球致病致死的主要原因之一。年病毒性肝炎的绝对负担和相对位次较年增加,这与其他大部分传染性疾病不同。
原文链接:JeffreyDStanaway,AbrahamDFlaxman,MohsenNaghavi,etal.Theglobalburdenofviralhepatitisfromto:findingsfromtheGlobalBurdenofDiseaseStudy.Lancet,Jul6.北京最好的白癜风医院小儿白癜风怎样治疗