健康知识抗乙肝病毒的药物主要有哪些

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1实用家庭保健问答

疑问:抗乙肝病毒的药物主要有哪些?

解答:抗乙肝病毒的药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物,各有其优缺点。

2详解

抗乙肝病毒的药物主要有干扰素(普通干扰素和长效干扰素)和核苷(酸)类似物。

干扰素主要通过激发患者的免疫获得抗病毒疗效,因此疗效较稳定,停药后不易复发,疗程一般为1年,不存在耐药问题。但干扰素需要皮下注射,要放在冰箱2~8℃保存,而且引起的不良反应较多,需要严密监测随访。

核苷(酸)类药物的抗病毒活性较强,能很快抑制病毒复制,使绝大多数患者的乙肝病毒DNA的复制水平明显下降,能较快改善病情。但需要较长期服药、维持治疗才有抗病毒效果,随意停药有较大的反弹风险,但较长时间治疗又会使耐药发生的可能性逐渐增加。

干扰素治疗

我国已批准普通干扰素和聚乙二醇化干扰素(长效)用于治疗慢性乙型肝炎。普通干扰素疗程至少1年。聚乙二醇化干扰素疗效较普通干扰素为好。失代偿期肝硬化患者如果使用干扰素治疗,可导致肝衰竭,因此失代偿期肝硬化患者属禁忌证,代偿期肝硬化患者也要谨慎应用。

干扰素抗病毒疗效较好的预测因素:①治疗前ALT水平较高;②HBV-DNA2×copy/ml;③女性;④病程短;⑤非母婴传播;⑥肝组织炎症坏死较重,纤维化程度轻;⑦对治疗的依从性好;⑧无HCV、HDV或HIV合并感染;⑨HBV基因A型;⑩治疗12或24周时,血清HBV-DNA不能检出。其中,治疗前ALT、HBV-DNA水平和HBV基因型,是预测疗效的重要因素。因此,干扰素治疗应进行监测和随访,治疗前应明确是否适应干扰素治疗。治疗中应监测生化学指标、血常规、尿常规、血糖、甲状腺功能、自身免疫抗体和病毒学标志。对60岁以上的老年人要定期评估精神状态,对出现明显抑郁症或有自杀倾向的患者,应立即停药并密切监护。

干扰素的不良反应通常有:①流感样症候群,表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等;②一过性外周血细胞减少,主要表现为外周血白细胞(中性粒细胞)和血小板减少;③精神异常,可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症状,特别是老年人;④自身免疫性疾病,一些患者可出现自身抗体,少数患者可出现甲状腺疾病(甲状腺功能减退或亢进)、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等。治疗中应密切注意监测。

以下情况为干扰素禁忌证:妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒掉的酗酒或吸毒、未经控制的自身免疫病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病。

而甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、高血压,治疗前中性粒细胞计数1.0×/L和(或)血小板计数50×/L,总胆红素51μmol/l,年龄较大患者应谨慎使用干扰素

核苷(酸)类似物治疗

(1)恩替卡韦:治疗剂量为0.5毫克/天。恩替卡韦抑制病毒复制的活性很强,用药2周病毒就可能出现明显的下降,对救治重症患者特别有利,其强效低耐药和相对安全成为目前的一线用药。

(2)替诺福韦酯:治疗剂量为毫克/天。替诺福韦酯的结构与阿德福韦酯相似,但肾毒性较阿德福韦酯小,替诺福韦酯和恩替卡韦一样,是国内外指南推荐的一线抗病毒药物,但使用时需要监测肾功能。

(3)替比夫定:治疗剂量为毫克/天。抑制病毒作用强,但治疗1~2年时发生明显肌酸激酶(CK)升高者的比例较高,极少数出现横纹肌溶解症。所以,治疗中应监测CK。

(4)拉米夫定:治疗剂量为毫克/天。是研发的首个口服抗病毒药,可明显降低HBV-DNA水平,但病毒耐药突变的发生率逐年增高,不推荐作为一线用药,仅适合某些情况的短期应用。

(5)阿德福韦酯:治疗剂量为10毫克/天。该药抑制病毒复制的作用较弱,且有轻度肾毒性。长期应用有导致肾毒性和低血磷性骨软化症的报道。因此用药前和用药期间要定期复查肾功能和血磷。目前,阿德福韦酯已不作为一线用药。

一般认为,核苷类抗病毒治疗至少应用3年。其后,长期监测不到HBV-DNA可以考虑但未必是稳妥的停药指征。

对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者,持久的HBeAg血清学转换可能是一个目前尚能接受的替代治疗终点,因为这种转换与远期预后的改善有关。对于不能获得HBeAg血清学转换的HBeAg阳性慢性乙型肝炎以及HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者,在核苷类药物治疗期间保持长期检测不到HBV-DNA至少维持1年半,是可以考虑但未必稳妥的治疗终点;在HBeAg阴性的患者中,理想的治疗终点是持续的HBsAg转阴或向抗-HBs血清学转换,这与慢性乙型肝炎活动完全彻底的缓解和远期预后的改善密切相关,但很难达到。基于降低复发的考虑,多建议延长疗程。

对于代偿性肝硬化的患者,需要长期治疗,即使完成HBeAg血清学转换后也要经6个月巩固治疗,或完成HBsAg清除停药后,仍需密切监测是否有病毒学突破和肝炎复发;对于失代偿性肝硬化的患者,建议长期治疗或终身治疗。

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