全球慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者约4亿，亚太地区是全球HBV的高发区[1]。在我国临床各类(约种)肝病中，病毒性肝病占一半以上；病毒性肝病中，乙型肝炎占80%以上。一般人群HBsAg携带率为7.18%。据此推算，我国现有的慢性HBV感染者约万例，其中慢性乙型肝炎患者约万例[2]。HBV感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。
HBV是一种双链DNA病毒，病毒基因组松弛环状DNA(rcDNA)、共价闭合环状DNA(cccDNA)、前基因组RNA(pgRNA)是该病毒复制周期中重要的中间体，其中cccDNA的产生和存在是现有抗病毒手段难以根治乙肝的主要因素[3]。
HBV感染标志物检测对于临床诊断、病程监测、疗效判断、预后分析等具有重要价值。目前临床常用的HBV感染标志物检测主要包括病毒抗原检测和核酸检测(含基因分型和突变)。这些标志物在临床的正确应用和解读是临床检验人主动参与临床乙型肝炎及其相关疾病诊治的关键。
一、HBsAg
HBsAg是一分泌性包膜蛋白，与肝组织中cccDNA、总HBV–DNA相关[4,5]，而cccDNA是病毒复制的模板并维持HBV的慢性感染状态，因此HBsAg可作为肝细胞感染HBV的一个重要标志物。在CHB病程中，HBsAg在免疫耐受期含量最高，在免疫清除期开始下降，在HBeAg血清学转换后下降缓慢。最近已经进入临床应用的定量HBsAg检测对于临床预测长效干扰素治疗应答反应具有临床价值HBsAg在疗效监测中虽然不能替代HBV–DNA，但联合HBV–DNA可较早地预测疗效。血清中HBsAg的清除(seroclearance)是欧洲肝病学会(EASL)等慢性肝病防治指南中提出的理想治疗终点[6]，HBsAg被清除的CHB通常预后较好。值得注意的是尽管HBsAg携带者HBsAg自发性清除发生率约0.5%/年，抗病毒治疗的理想终点是HBsAg消失，但在HBsAg消失的个体中，有约一半以上者血清中仍可持续出现低水平HBVDNA。在HBsAg清除后数年的个体仍然会发生肝癌，这种情况特别见于年长或者在HBsAg清除前已经发生肝硬化的患者。
目前已经进入临床应用的HBsAg定量检测敏感度在0.05IU/ml，新的线性HBsAg检测定量系统，敏感性已达到0.IU/ml，年已经通过了日本FDA的批准[7]。采用敏感方法进行HBsAg等检测将有利于临床隐匿性肝炎的诊断、献血源筛选以及原发性肝癌发病监测。
二、病毒核心蛋白HBeAg与HBcAg
HBeAg是HBV基因组中C区基因编码的非结构性分泌蛋白，研究表明HBeAg是否发生血清学转换与患者的年龄、ALT水平和HBV基因型有关[8]。越早发生HBeAg转换或者HBeAg阳性期越短，治疗缓解的几率越高。当然临床上还应重视前C区GA变异，临床判断是否出现血清学转换或判断HBV携带者时应鏈変汉鍘昏繃鍖椾含涓鍖婚櫌鍖椾含鍝鍖婚櫌鐧界櫆椋?
