非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指影像学或病理学证实的肝脂肪变性,肝脏脂肪含量大于5%,且无继发性肝脏脂肪沉积。NAFLD按组织学可分为非酒精性脂肪肝(NAFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
NAFLD的临床检测包括肝活检组织学检查、影像学(超声、腹部CT平扫和磁共振质谱分析(1H-MRS))和谷丙转氨酶。肝活检组织学检查的确诊率最高,但临床使用少。影像学检查是临床检测NAFLD的最常见方法,一般使用腹部CT平扫。另外,相比1H-MRS,谷丙转氨酶的诊断率比较低。
2型糖尿病(T2DM)与心血管疾病的预测疾病相同。但是代谢综合征的定义和NAFLD检测方法均会影响这一相关性。
NAFLD与代谢综合征的相关性一项来自荷兰的老年人群(n=(平均年龄76.4岁))的横断面研究中,研究根据ATPⅢ标准定义诊断代谢综合征,腹部超声诊断脂肪肝,结果显示,NAFLD的发病率与代谢综合征呈明显正相关性,但随着年龄的增长,这种关系逐渐减弱。此外,性别、降糖药物治疗、降压药物治疗和降脂治疗均会影响NAFLD的发展。
NAFLD与代谢综合征北京平谷地区的一项随机抽样研究中,研究根据IDF标准诊断代谢综合征,除外HCV抗体+和HBaAg+,腹部CT平扫L/S比值≤1.1诊断诊断脂肪肝,结果发现,NAFLD组发生代谢综合征的概率明显高于non-NAFLD组。同样,代谢综合征组的NAFLD发病率显著高于无代谢综合征组。
空腹血糖与NAFLD的患病率中国台湾的一项横断面研究中,通过空腹血糖定义的糖尿病前期16%,糖尿病6%,超声检测脂肪肝,结果发现,随着糖耐量状态的逐步弱化,NAFLD的患病率会逐渐增高。
NAFLD与糖尿病前期和糖尿病在北京平谷的一项流行病学调查中,研究根据OGTT诊断糖尿病,除外HCV抗体+和HBaAg+,腹部CT平扫L/S比值≤1.1诊断诊断脂肪肝,结果也发现了同样的现象。另外,从NGT到DM前期再到未诊断DM,NAFLD的患病率呈逐渐增加状态,但是对于已诊断的DM,其患病率则有所下降。相比non-NAFLD患者,NAFLD患者的糖尿病前期、未诊断DM和已诊断DM均显示明显增加。
在动物实验中,如果把小鼠的肝脏胰岛素受体消除后,小鼠变会发生糖尿病。因此当前很多假设认为,脂肪肝是导致糖尿病的一个重要因素。但还需要更多的队列研究证实。
NAFLD预测糖尿病的发病风险韩国的一项体检人群(n=)的研究中,通过超声诊断脂肪肝,随访5年后,20%发生了糖尿病,随访过程中发现,脂肪肝患者的糖尿病发生率均显著高于非脂肪肝患者,无关乎脂肪肝严重程度。
NAFLD预测2型糖尿病的发病风险韩国的一项研究纳入了n=名男性工人,随访5年,根据空腹血糖或HbA1c诊断糖尿病,超声诊断脂肪肝,结果显示,相比无脂肪肝患者,中重度脂肪肝患者发生T2DM的风险明显增加。
另一项随访4年体检人群(n=)的研究中,根据空腹血糖或HbA1c诊断糖尿病,超声或ALT诊断脂肪肝,结果发现,相比超声和ALT均正常人群,超声和ALT均能确诊脂肪肝的患者,在随访过程中,其T2DM的发生风险增加了64%。
NAFLD预测糖尿病的发病风险日本的一项社区随访3年研究中,根据空腹血糖或HbA1c诊断糖尿病,超声诊断脂肪肝,结果发现,有脂肪肝患者发生糖尿病的风险明显高于无脂肪肝。
NAFLD改善减少2型糖尿病的发病风险日本的一项回顾性队列研究中,以医院进行腹部超声体检人群(n=)作为研究对象,随访10年,根据空腹血糖/HbA1c/病史/用药史诊断糖尿病,超声诊断脂肪肝,在整个随访过程中,6.1%的人群发生了糖尿病。
研究发现,在基线检查时,有脂肪肝的男/女性患者增加了糖尿病的发病率。随访10年的超声检查中,相比脂肪肝无改善人群,脂肪肝有改善人群的糖尿病发病风险有降低,尤其对于BMI同样降低的患者,糖尿病发病风险降低的根据明显。因此,脂肪肝改善可能对糖尿病的防治有着重要的意义。
总结代谢脂肪综合征与NAFLD及跟组分密切相关。通过队列研究提示NAFLD是T2DM可能的病因,但研究大多来自日本和韩国,缺乏种族的研究。另外,如果有效防治NAFLD,是否能够更有效的预防T2DM,仍需要更多的研究证实。
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