非酒精性脂肪性肝炎患者的管理

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脏脂肪含量≥5%,但无明显酗酒,表现为从有相对良性自然病史的单纯脂肪变性(SS)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)一系列所有临床病理学范围的疾病,而后者则有进展为晚期肝纤维化、肝硬化以及相应并发症的潜在风险。随着肥胖的流行,预期NASH的临床负担会越来越重。NASH相关的风险因子包括代谢综合征(特别是糖尿病)、老龄化、西班牙人种、家族史、阻塞性呼吸睡眠暂停、甲状腺功能减退、高铁蛋白血症和维生素D缺乏。

改善生活方式

NASH管理最重要的方面是教育患者了解其潜在的严重性。患者的认知和承诺是控制NASH的关键,生活方式是一线治疗。

1.体重减轻至少7%可改善NAFLD的组织学。我们通常向患者提供时长6个月的减轻体重的实际目标——前三个月减掉5%,随后三个月减掉另外的5%。多数减轻体重的方案包括了增加体育活动,观察发现每周平均锻炼3小时,可改善NASH[代谢当量(MET)总计31.6小时/周]。

2.当前的建议推荐每周至少进行分钟中度~剧烈的体育活动,与抗阻力运动相比,有氧运动的数据更多。

3.广泛类似的观点是,推荐地中海式饮食——大量摄入水果、蔬菜、豆类和复杂的碳水化合物,适量摄入鱼类、禽类和橄榄油,小量摄入全脂奶制品和红肉,这也对健康有益。果糖通常存在于与软饮料、糖果中,应限制摄入,这是因为其与NASH及晚期肝硬化有关,而咖啡则被认为是有益的,因为现已发现,咖啡与NAFLD的晚期肝纤维化呈负相关。目前发现,2杯或以上的咖啡可改善肝脏酶类和肝硬化。

4.现已对各种各样的膳食补充剂进行了探索,如甜菜碱、水飞蓟、益生菌和纤维素,但所获数据有限。与之相似,随机临床研究的结果也缺乏多不饱和脂肪酸(PUFA)对NASH有效的证据。

5.提倡戒烟,因为吸烟与更严重的NASH相关。

合并症的最佳控制

1.糖尿病的最优控制:已有研究表明胰岛素增敏剂,如二甲双胍、格列酮类以及靶向胰高血糖素样肽1通路的较新型试剂,对NAFLD有效(尽管有变化)。

2.改善高血压:ACI-I/ARB改善了NAFLD的炎症和纤维化病情。

3.血脂异常的最优控制:他汀类和依折麦布的使用通常很安全,可能对NAFLD有益。

4.体重大量减轻和改善胰岛素敏感性的减肥手术可对患者有益。

NASH疾病的治疗

1.目前已探索了多种治疗NASH的药物,但是都未能证明持续有效。在针对NASH的糖尿病药物研究中,业已证明吡格列酮对改善NAFLD组织学最有效,但是考虑到该药物的不良反应谱系,包括心脏并发症、体重增加以及膀胱癌风险,常规使用该药物的热情受到了限制。

2.研究已经证实,维生素E可改善NASH。不过,考虑到高剂量维生素E的不良反应(轻微增加长期全因死亡率和前列腺癌发病风险),采用维生素E治疗的风险需要用NASH进展风险来权重。正因如此,我们通常会给更晚期的NASH患者(明显的炎症、气球样变和纤维化)处方维生素E,且男性患者限制使用。我们在实际临床中处方天然维生素E((RRR-α-生育酚),1年内维生素E的使用限量为IU,基于血清转氨酶和组织学(每2~3年重复进行肝活检)的改善,如果随后仍有使用需求,则递减至IU。

3.己酮可可碱可以单独或联合维生素E作为NASH的一种替代治疗。现已证明,己酮可可碱可以改善肝酶、组织学和纤维化标记物,且报告的不良反应最小。18,19不过,在明确提倡可以使用己酮可可碱前,需要通过更大规模的研究进行验证。

4.尽管可期的治疗措施诞生在即,但当前的治疗策略却很有限。采用个体化方案,包括最优治疗合并症、患者功能状态和承诺,是成功管理NASH所必需的。

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