导读
丙型肝炎由丙型肝炎病毒（HCV）感染所致，主要由血液/体液传播。据世界卫生组织估计，全球有1.7亿人感染HCV。
在我国健康人群抗HCV阳性率为0.7%～3.1%，约万人。由于病毒生物学特点和宿主免疫功能等多方面因素，机体免疫往往难以有效清除病毒，致使约50%～80%HCV感染者发展为慢性肝炎，其中20%～30%将发展成肝硬化。肝硬化患者中每年有1%～4%发展成为肝细胞癌症。丙型肝炎病毒(HCV)可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。目前还没有针对该疾病的疫苗。
现在，带大家盘点一下国际上关于丙肝病毒的最新研究进展：
1、PLoSBiol：HCV利用Netrin-1劫持宿主肝细胞
丙型肝炎病毒（HCV）是一种小型的包膜病毒：单股正链RNA病毒，包被在蛋白衣壳中，含有两种糖蛋白的脂质双层包膜包绕着这种蛋白衣壳，而且包膜上有剌突。急性HCV感染能够导致肝炎，但是这种病毒通常是以在肝脏中慢性感染的形式持续存在，并且这种持续存在能够导致肝脏炎症，以及最终导致肝细胞癌。HCV如何破坏肝细胞将它们变成病毒制造工厂仍然是个谜。
在一项新的研究中，来自法国里昂的RomainParent和他的合作者发现一种小分子量分泌蛋白，Netrin-1，密切地参与HCV的生命周期。他们报道HCV增加肝细胞中的Netrin-1表达，接着，Netrin-1增加病毒RNA基因组数量和产生的病毒颗粒的传染性。更为重要的是，他们提供证据证实Netrin-1也促进HCV病毒被未感染的肝细胞摄取，这很可能是通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）内化因而增加这种用于病毒摄取的辅因子在肝细胞表面上的数量来实现的。
HCV主要在肝脏的肝细胞（hepatocyte,也译作肝实质细胞）中进行复制。它通过与几种细胞表面蛋白的复杂相互作用而侵入这些肝细胞，并在细胞内膜上进行复制，特别是在内质网膜上。研究人员之所以研究Netrin-1在HCV感染中发挥的可能性作用，是因为之前的研究已证实它参与几种类型的癌症以及与癌症相关联的炎症性疾病。
但是这不是Netrin-1对HCV生命周期的唯一影响。研究人员也提供证据证实表达的Netrin-1通过阻止EGFR内化，增加肝细胞表面上的EGFR蛋白水平---以及活化的（磷酸化的）EGFR水平，而且这似乎促进HCV病毒侵入肝细胞。
2、PNAS：不同HCV变异体相互合作逃避免疫系统攻击
在一项最新的研究中，美国研究人员开发出一种数学模型，能够模拟病毒变异体和免疫系统产生的抗体之间如何相互作用，然后利用这种模型来分析和解释来自一组HCV感染者的数据，其中一些人已经持续感染了20年。 研究人员指出，在感染人体之后，HCV进化出很多变异体，而且作为这种HCV群体中的病毒成员，其行为并不像独立个体，不同的病毒变异体会共同合作。它们有明确的职责分工，如利他性的病毒变异体会为了整个病毒群体的利益，引发宿主免疫系统攻击自己，从而保护其他变异体免遭攻击。 HCV在每个人体内的进化是不同的，随着时间推移会产生不同的遗传相关变异体。最终，病毒变异体和抗体会形成一种复杂的网络，在这个网络中，针对一种病毒变异体的抗体也能够与另一个变异体发生反应，这种现象称为交叉免疫反应性。 与人免疫缺陷病毒(HIV)不同，HCV不能抑制机体的免疫系统。许多科学家认为，病毒感染的进化就像一场“军备竞赛”，病毒一直发生变异，以保持比身体免疫系统领先一步。为了验证这一观点，研究人员采用新一代基因测序数据，对HCV病毒群体进行了详细的分析。 利他性的HCV变异体允许抗体来攻击它们，从而牺牲自己，这样其他的变异体就可得以生存，通过这种方式，利他性HCV变异体会欺骗免疫系统，致使免疫系统不能够有效地响应其他的变异体。本质上，幸存的HCV变异体把利他性变异体当作一把保护伞来保护自己。 这些研究结果可能会改变HCV疫苗的开发战略。研究人员还希望监测其他病毒的活动，以探讨这种复杂的相互作用，是否也可能存在于其他病毒性群体网络中。
3、BBA：发现HCV复制的关键组分
当HCV感染细胞时，HCV会通过跨膜蛋白NS4B来形成一个富含脂质的“膜网结构(membranousweb)”。这种结构含有反应中心，HCV在反应中心进行复制时可以免受宿主细胞抗病毒防御机制的攻击。AH2肽位于NS4B内部，是一种两性螺旋片段，在重塑脂膜以形成膜网结构中发挥着至关重要的作用，不过其具体作用机制还不完全清楚。 在一项新的研究中，来自英国南安普敦大学的研究人员组合使用核磁共振谱和分子动力学技术，发现AH2与细胞中带负电荷的脂双层膜相互作用而使得脂双层膜更具延展性。当研究人员给细胞膜导入无电荷脂质时，AH2有不一样的表现：形成更大复合体，减少细胞膜变形。 研究人员认为，在分子水平上破解HCV如何劫持宿主细胞膜来帮助自身复制的机制，将有助人们发现HCV及类似病毒靶向治疗的新位点，并开发出潜在的HCV治疗药物。
4、MolCellProteomics：研究揭示HCV病毒蛋白与人体细胞互作网络
近日，HelmholtzZentrumMünchen科学家首次解密丙型肝炎病毒与活人体细胞蛋白的相互作用网络。他们的研究结果将有助于更好地理解丙型肝炎病毒造成炎症性肝病的背后机制，并开辟新治疗途径。该研究结果发表在MolecularCellularProteomics杂志上。 病毒利用人体细胞以繁殖和传播，这个过程涉及细胞宿主因素以及病毒相互作用。丙型肝炎病毒（HCV）形成前体蛋白，它被加工成10种病毒蛋白。现在，HelmholtzZentrum病毒学研究所科学家们发现这些蛋白质如何彼此互动。这种相互作用网络的揭示有助更好地了解病毒复制和发病机制，并为设计新的抗病毒治疗铺平了道路。 MichaelSchindler教授领导的工作小组应用FACS-FRET（流式细胞仪-荧光共振能量转移）技术，表征活细胞中的蛋白相互作用。研究结果显示了病毒蛋白如何与人体细胞相互作用，这为寻找新的抗病毒物质提供了基础。HCV感染导致肝脏炎症，并且多达80％的情况下炎症会变成慢性炎症，而丙型肝炎是肝硬化和肝癌发展的风险因素。
5、CellResearch：中科院建立世界首个丙型肝炎病毒持续感染的动物模型
中国科学院武汉病毒所和生物物理所研究人员在《CellResearch》上发表封面文章，报道了世界上首个反映HCV感染自然史和慢性病毒性肝炎进展的动物模型。自从40年前美国NIH研究人员首次发现丙型肝炎后，全球目前已经有约2亿人感染或携带HCV，我国则有超过万患者。丙肝可以导致肝硬化和肝癌等可怕后果，同时也给世界各国医疗卫生体系带来巨大压力。 由于HCV变异性极强，很容易产生抗药性。在过去很长时间中，许多科学家都在探索一种合适的动物模型以用作HCV的深入研究。然而HCV只感染人类和黑猩猩，因此开发这种实验小鼠模型在实践上遇到了极大困难。本研究主要是由中科院病毒所和生物物理所的陈新文和唐宏等人完成，他们表示这一研究的成功为揭示丙肝的致病机制提供了迄今最先进的材料，还能从根本上推动丙肝防治的疫苗和药物研究。
6、Hepatology：新方法允许一步法诊断HCV感染
在一项新的研究中，来自美国加州大学欧文分校的研究人员开发出一种新的HCV抗原酶免疫测定法（HCV-AgsEIA），并利用种血清样品（其中，种未发生V-HCV感染，种发生V-HCV感染）评估了这种一步法诊断V-HCV感染的灵敏度、特异性和实用性。相关研究结果于年6月6日在线发表在Hepatology期刊上，论文标题为“AHighlySpecificandSensitiveHepatitisCVirusAntigensEnzymeImmunoassayforOne-stepDiagnosisofViremicHCVInfection”。 首先，研究人员证实在HCV感染期间，除了HCV核心抗原之外，还存在HCVNS3、NS4b和NS5a蛋白。基于此，他们开发出这种新的同时检测这四种HCV蛋白的HCV-AgsEIA方法。 这项研究首次证实血清样品变性导致释放出的HCV抗原以HCV免疫复合物的形式存在，从而降低测试特异性，因此应当不能够用于任何HCV抗原测试，包括所有当前的HCV核心抗原测试。另一方面，与血清HCV抗体测试和HCVRNART-PCR测试的结果相比较，利用未变性的血清样品，这种HCV-AgsEIA测试结果的特异性为99%，灵敏度为%。 利用未变性的进行过稀释的血清样品进行测试，这种HCV-AgsEIA方法的最低检测限相当于大约～IU/mL的血清HCVRNA水平。研究人员开发出的这种HCV-AgsEIA方法是高度特异性的和高度灵敏的。利用未变性的血清样品，这种HCV-AgsEIA方法能够可靠地区分V-HCV感染和已得到控制的HCV感染，而且是一步法实现对V-HCV感染的筛选和诊断。
7、JCI：预测丙型肝炎病毒复发的标志物
在世界各地，百万计人感染了丙型肝炎病毒（HCV），HCV可导致肝硬化和肝癌症。直接作用的抗病毒剂能抑制病毒蛋白，并已成功地用于治疗HCV。不幸的是，抗病毒治疗在一些患者中失败，导致丙型肝炎病毒复发。 发表在JournalofClinicalInvestigation杂志的一项研究确定了一种标记，它可以识别患者在抗病毒治疗后是否可能有HCV复发。主要研究人员ShyamasundaranKottilil和美国国家卫生研究院的同事评价抗病毒药物治疗丙型肝炎病毒感染者的免疫反应。 结果发现那些I型干扰素表达增加的治疗患者更有可能免于复发。无法维持I型干扰素的患者更可能有HCV复发。这项研究提供了一个潜在的标记，以确定患者是否易发生HCV复发。
来源：生物谷
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