编者按：随着对乙型肝炎病毒（HBV）感染免疫控制机制认识的深入，人们意识到在有效抑制HBV复制的基础上，如果能够联合免疫调节药物，不仅有助于恢复并提高机体的抗病毒免疫功能，亦有助于提高HBsAg阴转率。免疫调节治疗是一种较具前景的慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈策略。
近日，中国香港中文大学黄丽虹教授应邀在“酒精与肝病多学科交叉高峰论坛暨第二届酒精性肝病多学科诊疗新进展学习班”上，分享了免疫调节治疗实现CHB治愈这一令人兴奋的话题，从为什么我们需要功能性治愈CHB、新型免疫调节剂相关临床试验进展和免疫调节的安全性三个方面展开阐述。
一、为什么我们需要功能性治愈CHB？
众所周知，目前的抗病毒疗法在抑制病毒方面效果很好，但仅仅通过病毒抑制并不能清除病毒，肝细胞中仍有相当多的病毒存在，主要以cccDNA或整合DNA的形式存在于细胞核中，患者罹患肿瘤的风险仍然存在。如果我们能获得功能性治愈，实现HBsAg清除，则细胞核内的病毒负担将大大减少，疾病进展风险也相应降低。
目前提出了多个CHB治愈定义（图1）[1]。部分治愈（Partialcure）是我们现在使用强效抗病毒药物可以实现的，功能性治愈（Functionalcure）需要达到HBsAg在血清中检测不到，完全治愈（Completecure）则相当难实现，因为这意味着病毒在细胞核内消失，水晶般治愈（Sterilizingcure）意味着病毒彻底消除，同时机体产生抗体。
图1.HBV治愈定义[1]
黄丽虹教授团队最近揭示了HBsAg血清学清除的临床获益[1]。比较了3组患者（未完全病毒抑制、完全病毒抑制和HBsAg血清学清除）的HCC累积发生率。完全病毒抑制是临床大多数患者的状态，强效抗病毒药物使其实现了对病毒的完全抑制。
相比完全病毒抑制组，因为各种因素未能实现完全病毒抑制的患者，罹患肿瘤的风险显著更高（aHR：2.37，P＜0.），详见图2。HBsAg血清学清除组，即实现功能性治愈的患者，罹患HCC的风险非常小，在长达8年的随访中，8年的HCC累积发病率仅为0.8%，这意味着每年的发病率仅为0.1%左右。相比完全病毒抑制组，功能性治愈组的aHR仅为0.24，这意味着实际看到的风险将降低70%以上。
图2.8年HCC累积发病率比较[2]
总体而言，功能性治愈是现在可以实现的，大量不断更新的数据显示了这一终点的重要性，所以我们需要更多地
