肝脏是人体内最大的实质性脏器,具有解毒、代谢、分泌胆汁、免疫防御等功能,并具有强大的再生能力。
一、肝硬化是怎么回事儿?
肝硬化是由于不同病因引起的慢性进行性弥漫性肝病,病理特点为广泛的肝细胞变性坏死、再生结节形成、纤维组织增生、正常肝小叶结构的破坏和假小叶的形成。
病毒性肝炎以及长期大量酗酒是引起肝硬化的主要病因,除此之外营养障碍、药物或化学毒物、胆汁淤积、代谢疾病、免疫疾病等也是其常见病因。
根据卫生部公布的全国甲、乙类法定传染病报告,乙型肝炎病毒(HBV)感染长期占据传染病第一位,而且其新增病例快速上升。此外,尚有广泛的乙肝病毒携带者未被发现,而大部分乙肝病人将逐渐发展为肝硬化[1][2]。据文献报道,全球死于HBV感染相关疾病约,/年,而中国占到约,/年。
正常肝脏肝炎后肝硬化
二、肝硬化后有哪些表现?
1、早期症状隐匿:以乏力、食欲不振、低热为主要表现,可伴有上腹部不适,腹胀、厌油腻、隐痛、腹泻等;
2、逐渐多系统受累:以肝脏损害和门静脉高压为主,表现为食欲减退、出血和贫血、腹水等;
3、晚期常见严重并发症:消化道大出血、脾功能亢进、继发感染、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、电解质和酸碱平衡紊乱、门静脉血栓,甚至发展为肝癌。
肝脏病变三部曲
哇~~~啥子呐
就是个肝硬化,怎么~这么~严重?!
那~那~那~囊个办呢,我们目前有没得特效治疗,临床治疗方案是啥子?!
三、临床治疗如何进行的?
目前尚无特效治疗
应重视早期诊断,加强病因治疗!
1、传统治疗
(1)内科治疗多采用保肝、利尿及补充白蛋白等对症的治疗和并发症的处理,但大多数患者的肝功能减退是不可逆的,正常肝细胞数量及肝功能逐渐降低;
(2)原位肝移植是目前公认的治愈性手段,但由于供体紧缺、术后免疫排异反应、高额费用及伦理问题,这一治疗对绝大多数患者而言是可望而不可即的。
2、干细胞及其转化应用
近年来,大量的研究和临床试验表明,干细胞移植是治疗终末期肝病一种有效的、桥接治疗方法,能为等待施行肝移植或急性肝功能衰竭的患者争取更多的时间,甚至为自身肝脏的修复与再生提供机会。
四、干细胞是啥?
干细胞?
干细胞是啥东东?
1、干(gàn记住哦,我读四声)细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,能高度自我更新,犹如一颗种子,在一定条件下它可以分化成上百种的功能细胞,形成任何类型的组织或器官;
2、干细胞(stemcell,SC)具有极大的“可塑性”和“再生性”,医学界称之为“万能细胞”,作为再生医学的“种子”细胞,干细胞目前已经在治疗神经、血液、心血管、骨关节等多个系统疾病中做了有益尝试;
3、研究发现间充质干细胞能定向分化为肝细胞样细胞,并对肝细胞发挥免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡等作用[3];
4、干细胞的临床应用为肝硬化的治疗开辟了新途径。
五、干细胞从哪里来的呢?
间充质干细胞是一种来源于中胚层具有多向分化潜能的干细胞。
广泛存在于骨髓、脐带血、外周血甚至脂肪中。目前运用较广的是外周血间充质干细胞移植和脐带血间充质干细胞移植。
相对而言,脐带血间充质干细胞具有来源丰富、低免疫源性、创伤小、操作简单等优点,脐带血干细胞具有的旁分泌功能可以加速肝细胞的活化[4]。
经过科学、严谨的采集、分离、纯化、送检,符合质控标准的干细胞又怎么移植到患者身上呢?
呵呵,毕竟细胞只有那么丢丢儿大,要在显微镜下才看的到,未必是在显微镜下一个一个的移植哇~~~
六、干细胞怎么移植的?
1、经外周静脉或中心静脉移植:直接将间充质干细胞经外周静脉或中心静脉输注至体内
优点:操作简单易行,普通病房就可以实施;
缺点:容易引起Ⅰ型超敏反应;输血器滤网过滤会损失一定量干细胞、移植的干细胞缺少靶向定位。
2、B超或介入引导下行门静脉穿刺,经门静脉植入干细胞
优点:移植的干细胞定位准确,相比于肝动脉穿刺,门静脉管径较粗,易于穿刺;静脉血流速稍慢、压力较小,同时门静脉血流占入肝血流65%-75%;
缺点:穿刺失败及术后出血、门静脉血栓等并发症
我们可以形象的比喻为这样:
干细胞≈“种子”
↓
患者肝脏≈“田地”
↓
向肝细胞样细胞分化、分泌多种细胞因子,以替代因炎症损伤、病毒损伤而退变、坏死的肝细胞
↓
恢复肝脏功能,达到治疗目的
七、干细胞治疗的安全性如何呢
01
稳定性
干细胞能持久地自我更新、无限增殖,以维持自身细胞群的大小;
保持稳定的遗传学特征复制,而不会出现衰老、凋亡或基因物质异变。
02
经济性
干细胞具有低免疫源性,术后无需使用免疫抑制剂;
获得途径快捷、简单、方便,无需等待肝源,移植及后期治疗成本均较低。
03
安全性
移植术采用微创技术,创伤小、并发症少、康复快。
04
有效性
研究表明,移植后的细胞易成活,从生活质量改善、肝脏生物学合成功能、肝组织学、形态学等方面证实了干细胞的作用,干细胞的作用呈现时间与效应的关系[4][5][6][7]。
医院干细胞临床研究项目
——四川省首家成功通过国家干细胞临床研究机构及临床研究项目“双备案”
年11月23日,国家卫生健康委员会、中国医药生物技术协会发布公告,医院干细胞临床研究机构和研究项目《脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究》顺利完成国家卫健委、国家食品药品监督管理总局备案,成为四川省目前唯一经国家“两委局干细胞双备案”的医院。此次备案成功实现了四川省干细胞临床研究双备案成功零的突破,在四川省干细胞临床研究领域具有里程碑的意义。
八、干细胞移植术后要注意什么?
01
饮食调理
饮食上宜选择新鲜、营养丰富、清淡易消化、低脂低盐、少刺激的软食;
进餐时细嚼慢咽;
避免食用腌卤食品(比如香肠、腊肉、咸菜、罐头食品等)。
02
大便通畅
避免用力排便,保持大便通畅,必要时遵医嘱口服乳果糖,预防并发症的发生。
03
运动与休息
劳逸结合,作息时间规律,睡眠充足,避免熬夜、重体力劳动;
适量运动,如散步、太极拳、慢跑等,视病情,运动量以不加重疲劳感为度,循序渐进;
注意保暖,预防感染。
04
远离酒精
严格禁烟禁酒,以免加重肝功能损伤。
05
用药指导与病情监测
遵医嘱按时服药,加用药物需征得医生同意,以免用药不当而加重肝脏负担和肝功能损伤,定期门诊随访。
九、日常生活如何预防肝硬化?
当然啦,最最重要的还是接种疫苗、预防病毒性肝炎、远离酒精、健康的饮食习惯,从根源上保护好我们的肝脏;
另外,定期体检少不了,早发现、早干预、早治疗,避免肝脏进一步的病变。
记住啦,有需要的小伙伴可以前往医院肝胆胰脾.细胞移植中心门诊咨询哦!
门诊安排
(门诊二楼、外科第2诊断室)
参考文献:
[1]GanemD,PrinceAM。乙型肝炎病毒感染的自然历史及临床后果[J]。英格兰医学,,(11):-29。
[2]潘长强,张建新。关键词:乙型肝炎病毒,感染史,临床后果国际医学杂志,,2(1):36-40
[3]黄海鑫,姚豫桐,王若璇,黄孝伦.脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化研究进展[J].医院临床杂志,,17(01):-.
[4]ChunyouLai,TianhangFeng,XiaolunHuang(通讯作者)etal.Developmentandvalidationofaprimatemodelforliverfibrosis.JournalofPharmacologicalandToxicologicalMethods.,S-(18):-7.
[5]XiaolunHuang,LeLuo,Lan-yunLuo,HuaXue,LinglingWei,YutongYao,Hai-boZou,Xiao-bingHuang,Yi-fanZhu,TianZhang,PingXie,Mao-zhuYang,andShao-pingDeng.ClinicalOut