病毒性肝炎、肝硬化、肝细胞癌（HCC），这是慢性病毒性肝炎病毒（HBV和HCV）感染后的疾病进展三部曲。而无论是肝硬化阶段，还是进展至肝癌，都将给肝病患者的生存带来巨大威胁。肝癌的死亡率更是高居全球癌症第四位。
据估计，中国总人口中有万人（占0.5%）患有肝硬化，每年由此而来的新发肝癌病例为46万例，我国77%肝硬化和84%HCC为HBV所致。预防肝癌和延长患者生存已迫在眉睫。
近日，美国医院TraceySimon等对瑞典全国慢性病毒性肝炎患者的研究发现：低剂量阿司匹林（≤mg）可显著降低HCC和肝脏相关死亡风险，胃肠道出血风险并未因此增加，相关内容发表在《新英格兰医学杂志》。
研究方法
研究者使用瑞典全国登记数据，筛选～年被诊断为慢性乙型或丙型肝炎且无阿司匹林服药史的所有成年人，共计例。
根据第一次配药90天或更长时间的连续剂量阿司匹林，来确定开始服用小剂量阿司匹林的患者，共计例。
构建倾向性评分，并应用逆概率处理加权方法，来平衡组间的基线特征。使用Cox比例风险回归模型估算了HCC和肝脏相关死亡的风险。
主要研究发现
1、肝癌风险降低31%
中位随访7.9年，阿司匹林服用者的HCC累积发生率为4.0%，而未服用者为8.3%，差异明显[-4.3%(95%CI：-5.0至-3.6)]。阿司匹林服用者的HCC风险较未服用者降低31%[校正风险比为0.69（95%CI：0.62~0.76）]。
图1.HCC累积发生率：阿司匹林使用者对比未使用者
（引自发表文章）
2、肝脏相关死亡风险降低27%
阿司匹林服用者的10年肝脏相关死亡率分别为11.0%，而未服用者为17.9%，差异同样明显[-6.9%（95%CI：-8.1至-5.7）]。阿司匹林服用者的肝脏相关死亡风险较未服用者降低了27%[校正风险比为0.73（95%CI：0.67至0.81）]。
图2.肝脏相关死亡率：阿司匹林使用者对比未使用者
（引自发表文章）
3、持续且长期服用者或许更获益
阿司匹林与HCC和肝脏相关死亡风险的上述负相关性似乎与应用阿司匹林的持续时间有关。
与短期使用（3~12个月）相比，应用1~3年、3~5年和≥5年者的HCC校正风险比分别为0.90（95%CI：0.76~1.06）、0.66（95%CI：0.56~0.78）和0.57（95%CI：0.42~0.70）。也就是说，使用5年以上者的HCC风险可以降低43%。
此外，持续服用不中断似乎更利于发挥阿司匹林的防癌作用。在随访期间，停用阿司匹林者的HCC风险和肝脏相关死亡风险比持续服用者高了22%和31%。
图3.阿司匹林使用时间对降低HCC和肝脏相关死亡风险的作用
（引自发表文章）
4、未增加胃肠道出血风险
胃肠道出血是服用阿司匹林需要注意的不良事件，但这项研究中，阿司匹林服用者与未服用者的10年胃肠道出血风险差异并没有统计学意义，分别为7.8%和6.9%。
在阿司匹林服用者中，代偿期肝硬化患者和非肝硬化患者发生胃肠道出血的风险相似，分别为8.3%和7.5%；发生严重胃肠道出血的风险也相似，分别为3.6%和2.4%。
研究意义思考
不仅是肝癌，阿司匹林已在多种恶性肿瘤中显示出防癌潜力，其主要通过抑制环氧合酶来降低癌症的发生。
Simon等完成的这项回顾性分析研究，阐述了低剂量阿司匹林（≤mg）对慢性HBV或HCV感染者的HCC、肝脏相关死亡和胃肠道出血事件的长期影响；给出了阿司匹林在降低肝癌和肝脏相关死亡的新证据；为后续开展前瞻性临床随机对照试验、评估阿司匹林对肝细胞癌一级预防的益处提供了进一步的支持。
这不是首次发现阿司匹林可以预防肝癌，此前我国学者也有这方面的研究发现。Teng-YuLee等完成的一项我国台湾大型长期随访研究发现：每日服用阿司匹林可能会降低CHB患者的HCC发生风险。此外，阿司匹林也可以预防HCV携带者的HCC发生。
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大数据示规律服用阿司匹林降低肝癌风险，所以我需要开始吃阿司匹林了吗？
虽然，阿司匹林已显示出改善病毒性肝炎疾病转归的巨大潜力，但是否建议患者服用，哪些患者更适合服用，如何服用等等问题还需要期待进一步的研究结果。
参考文献：（可上下滑动查看）
[1]SimonTG,DubergAS,AlemanS,etal.AssociationofAspirinwithHepatocellularCarcinomaandLiver-RelatedMortality.NEnglJMed.Mar12;(11):-.
[2]XiaoJ,WangF,WongNK,etal.Globalliverdiseaseburdensandresearchtrends:AnalysisfromaChineseperspective.JHepatol.Jul;71(1):-.
[3]中华医学会感染病学分会,中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（年版）.临床肝胆病杂志,,35(12):-.
[4]LiaoYH,HsuRJ,WangTH,etal.AspirindecreaseshepatocellularcarcinomariskinhepatitisCviruscarriers:anationwidecohortstudy.BMCGastroenterol.Jan9.
[5]LeeTY,HsuYC,TsengHC,etal.AssociationofDailyAspirinTherapyWithRiskofHepatocellularCarcinomainPatientsWithChronicHepatitisB.JAMAInternMed.Mar18.
[6]SimonTY,MaY,LudvigssonJF,etal.AssociationBetweenAspirinUseandRiskofHepatocellularCarcinoma.JAMAOncology..Oct4
（来源：《国际肝病》编辑部）
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