读书笔记之急性丙型肝炎病毒感染

急性丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus,HCV)感染是指假定暴露HCV后6个月内的HCV感染过程。

临床表现

大多数急性HCV感染患者通常无症状。

美国CDC估计,年美国约有17,例新发HCV感染病例,仅有例(16%)有急性肝炎症状。

急性肝炎通常发生在HCV暴露后2-26周(平均7-8周)。

症状持续2-12周,包括:恶心、食欲不振、黄疸、尿色深和右上腹疼痛。

转氨酶可呈中至高度升高,部分可见胆红素升高。

急性HCV感染导致肝功能衰竭极罕见,但如果有慢性乙型肝炎病毒感染的,肝损害可能会表现更重。

实验室检查

急性HCV感染患者的氨基转移酶水平可高于正常值上限的10-20倍,也可能出现总胆红素水平升高。一项例急性HCV患者的数据显示,ALT平均水平为U/L(5-U/L),51%的患者胆红素水平高于3mg/dL(51μmol/L)。

诊断

对有急性肝炎临床表现或近期有HCV暴露(如针刺伤)的患者,应怀疑急性HCV感染可能。

PCR检测HCVRNA阳性是HCV感染的确定证据,但这需要有近期HCVRNA和HCV抗体检测均呈阴性的记录。

可以通过肝穿刺病理检查来判断急慢性感染。

HCVRNA

在暴露后数日至8周内可通过PCR法检测到HCVRNA。

建议使用高精度试剂进行检测(检测下限小于15IU/ml)。

对怀疑HCV暴露的患者,应进行基线检测,并在第4周、第12周和第6个月时复查。

HCV抗体

大多数患者在暴露后2-6个月之间发生血清转化,最早可在暴露后8周,ELISA、EIA法抗HCV可呈阳性。

由于抗体检测结果阴性并不能排除感染,故疑似急性HCV感染或有已知HCV暴露的患者必须检测HCVRNA。

图1.HCV急性感染后抗HCV和RNA变化过程

自发性病毒清除

HCV急性感染的自发病毒清除率估计为14%-50%。如果不抗病毒治疗,慢性化率为50%–90%。

一般情况下,多在发病后12周内自发清除,很少超过20周,也就是说,发病后20周HCVRNA仍然阳性的,多数会转为慢性持续感染。

与自发病毒清除有关的可能因素有:HCVRNA水平的快速下降和IL28B基因多态性。

治疗

急性HCV感染患者若不接受治疗,其中大部分将会发展为慢性感染。

治疗时机

治疗的开始时间应从疑似病毒接种的时间起[如果病毒接种时间无法确定(如对于持续注射吸毒的患者),则从诊断时起]延迟12周,从而为自发病毒清除的发生提供足够的时间。可能的例外情况包括:经输血感染的患者(通常接受了大量接种物)和无症状的急性HCV感染患者,这是因为此类患者似乎极可能发生慢性感染。对于这部分患者,一旦诊断,我们便立即开始治疗。

治疗用药

聚乙二醇干扰素-α治疗(聚乙二醇干扰素α-2a,μg/周;或聚乙二醇干扰素α-2b,一周1.5μg/kg)。

或普通干扰素治疗。

有关直接抗病毒药物(DAA)治疗急性HCV感染的数据有限。由于DAAs对慢性HCV感染有着很高的SVR,即便发生HCV感染,再进行DAAs治疗也不晚。因此,AASLD和IDSA的指南建议,HCV急性感染可不必抗病毒治疗,可以随访观察6个月,评估自发清除情况。

关于联合利巴韦林

有资料表明,联合利巴韦林与干扰素单药治疗相比并无明显优势。但对于HIV共感染的患者,如果不存在利巴韦林禁忌证(如肾功能障碍),可加用利巴韦林治疗(体重≤75kg的患者,一日1mg,分2-3次给药;体重75kg的患者,一日mg,分2-3次)。

疗程

HCV基因型2型、3型或4型:12周。

HCV基因型为1型:24周。如果出现快速病毒学应答(rapidvirologicresponse,RVR),即第4周时HCVRNA转为阴性,可给予12周治疗。

疗效

影响疗效的因素包括治疗开始的时间、HCV基因型和疗程等。HIV共感染者SVR率低。

一项纳入了例患者的meta分析显示,在诊断后第12周开始治疗的患者,总SVR率大于80%。

(摘译自uptodate、EASL指南)

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