目的探索恩替卡韦（ETV）经治的优势慢乙肝患者联合聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）抗病毒治疗的最佳HBsAg基线水平。
方法选取该院于年6月—年月收治的8例HBeAg阴性的ETV经治患者8例为研究对象，根据HBsAg定量分为A组IU/mL16例、B组—IU/mL11例、C组IU/mL11例组，分别观察治疗12周、24周、48周时各组HBsAg定量变化情况，比较各组间HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率差异。
结果A、B、C组在基线、治疗12、24、48周时HBsAg定量两两比较，差异有统计学意义（P0.05）。各组间相同时间点对比，差异有统计学意义（P0.05）。HBsAg清除率上组之间两两对比，A、C组24、48周的占比分别为75.0%、81.%和0.0%、9.1%，对比差异有统计学意义（P0.）。48周内HBsAg血清学转换患者人数占比A、B组差异无统计学意义（P0.05）。
结论HBsAg基线≦IU/mL的慢乙肝优势患者开始联合抗病毒治疗可在较短疗程内取得较高的临床治愈率。
[关键词]慢性乙型肝炎；乙肝表面抗原；抗病毒治疗
慢性HBV感染目前仍是全球的重大公共卫生问题。随着慢乙肝临床治疗的不断探索，治疗热点已由单种抗病毒药物的使用集中到核苷（酸）类似物（NAs）联合Peg-IFN对优势患者的治疗上。目前研究认为具备HBsAg低水平,HBeAg阴性及HBVDNA持续抑制的优势患者接受NAs序贯Peg-IFN治疗可获得较高的临床治愈率。文章设想可以在HBsAg0IU/mL区间内选择合适的HBsAg基线患者开始联合抗病毒治疗，以期在48周停药时达到更高的临床治愈率，从而达到缩短疗程、降低治疗经济成本的目的。该研究收集年6月—年月医院门诊治疗的8例患者资料，以此为出发点而展开研究。
1资料与方法1.1一般资料
收集在该院就诊的HBeAg阴性的ETV经治患者8例。其中男性28例，女性10例，平均年龄（9.95±6.91）岁。根据HBsAg定量，将患者分为A组HBsAgIU/mL、B组≦HBsAg≦IU/mL及C组HBsAgIU/mL组，其中A组16例，男性1例，女性例，平均年龄（42.81±6.7）岁；B组11例，男性7例，女性4例，平均（7.00±7.00）岁；C组11例，男性8例，女性例，平均年龄（42.81±6.46）岁。组患者的年龄、性别对比，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。
纳入标准：①服用ETV时长12个月；②HBVD—NAIU/mL且HBsAg0IU/mL；③血清谷丙转氨酶（ALT）10ULN，TB2ULN。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并其他嗜肝细胞病毒性肝炎者；③失代偿期肝硬化、肝癌患者；④有抑郁症、糖尿病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病等干扰素使用禁忌症的患者。该研究经该院理论委员会批准，所有患者均签署知情同意书。
1.2方法
全部患者使用Peg-IFN-a-2a（罗氏派罗欣）或Peg-IFN-a-2b（厦门特宝）μg，皮下注射，1次/周，同时继续服用ETV抗病毒治疗，疗程48周。
1.观察指标
观察治疗12、24、48周时各组患者HBsAg定量变化情况，比较各组间HBsAg清除率及HBsAg血清学转换率差异。
1.4统计方法
采用SPSS17.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用Fisher精确概率法。P0.05为差异有统计学意义。
2结果2.1组患者HBsAg定量测定及清除率变化对比
组内治疗前后及组间各个对应时间点比较，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。
在治疗48周时，8例患者的HBsAg总清除率为50.0%。组患者HBsAg清除例数采用两两对比，仅A、C两组患者在第24、48周时对比，差异有统计学意义（P0.05），余组间对比，差异无统计学意义（P0.05）。见表2。
2.2组患者HBsAg血清学转换率变化对比
C组患者在治疗24周时有组患者出现HBsAb阳性，但在48周时全部再次转阴。故在进行统计时仅对A、B组患者进行比较，结果显示两组间比较，差异无统计学意义（P0.05）。见表。
讨论慢乙肝的临床治愈是指完成疗程后可达到血清HBsAg转阴和HBV-DNA持续检测不到，HBeAg阴转，伴或不伴有HBsAg血清学转换，肝内残留cccD—NA可持续存在，但炎症及组织学病理改善的状态，是目前慢乙肝各项指南推荐的理想治疗目标。HBsAg水平可反映慢乙肝患者肝脏内cccDNA活性及病毒感染肝细胞的清除程度。虽有多项研究显示NAs换用Peg-IFN的方案较加用更能促进HBsAg的下降，提高临床治愈率，但部分患者在此期间可能会发生病毒学突破，而联合治疗的方案则可避免这种风险。
联合治疗研究结果显示，组患者的HBsAg定量在12、24、48周较基线均有显著下降（P0.）。由此可见，依据≦IU/mL、B组—IU/mL、C组I/mL的HBsAg定量分组存在差异，经过联合抗病毒治疗后各组HBsAg定量均有较理想的下降。在治疗48周后，HBsAg阴转患者例数A组多于B组，B组多于C组；发生HBsAg血清学转换的患者在48周时A、B组间比较差异无统计学意义（P0.05）。因此，A、B组患者除在HBsAg定量下降程度上有差异外，在HBsAg清除率及血清学转换率上均未显示差异，C组虽HBsAg清除率较B组无差异，但血清学转换率上存在不确定性,疗效尚不及B组。
有研究认为HBsAg基线越低的优势患者联合抗病毒疗效越好，但由以上研究分析得出，基线HB—sAg≦IU/mL与—IU/mL的患者在HBsAg清除率及血清学转换率上并未显示明显差异，进行恩替卡韦联合Peg-IFN-a抗病毒治疗，在治疗48周时即可获得较高的HBsAg转阴率及血清学转换率。Chan等研究核苷经治且发生HBeAg血清学转换的患者，续贯Peg-IFNa-2a治疗72周发现10例HB—sAgIU/mL的患者有5例（50%）发生HBsAg清除，其研究指出基线HBsAgIU/mL可作为预测HBsAg阴转的最佳指标，与该研究观点中8例治疗48周的HBsAg总清除率为50%一致。
综上所述，在临床中选择HBsAg基线≦IU/mL的患者进行联合抗病毒治疗，可提高慢乙肝患者48周临床治愈率，缩短疗程、减少患者经济负担。
（注释从略，详见原刊）
文章来源：《系统医学》年（第6卷）第9期
作者：高倩[1]，贾士杰[1]，谭颖[2]，范慧敏[1]，关玉娟[2]，谭行华[1]
作者单位：[1]医院中西医结合肝病科；[2]医院肝病科
基金项目：广州市医药卫生科技项目（2A016）
排版：中文知识网
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