丙肝篇TheLancet距根除丙型病

据估计,全球有将近1.85亿人感染丙型肝炎病毒(HCV)。急性丙肝病毒感染通常没有任何明显症状。然而,约75%的感染者发展为慢性感染,长期的慢性感染可导致肝硬化和肝细胞癌的发生。仅年全球就有例患者因丙肝病毒感染而导致的各类疾病而死亡。并且多数感染者均来自亚洲、非洲、中东等地的低收入国家和中等收入国家,仅在英国一个国家据估计就有例个人感染了丙型肝炎病毒,自年以来因丙肝病毒感染而死亡的人数已经翻了一番。当然,这些数字是惊人的。但是治疗丙肝新技术的突飞猛进给我们提供了充分的保持乐观的理由。一系列更有效清除病毒并且副作用更小的新药正在改变丙型肝炎的治疗蓝图。

今天的柳叶刀杂志向我们展示了过去一些年丙肝治疗所取得的进展。正如DanielWebster及其同事在综合研讨中所描绘的那样,直至目前,干扰素联合利巴韦林仍是目前丙肝治疗的主要手段,但是该治疗方案的合格率、安全性、患者耐受性和清除病毒的有效性是有限的。直接抗病毒制剂如NS3/4A蛋白酶,NS5B聚合酶和NS5A复制复合物已经取得长足进步并且现在已经实现了无干扰素治疗目标。四项以新药物为治疗方案的临床研究发表于近期的柳叶刀杂志上。一项C-WORTHY试验评估了grazoprevir(蛋白酶抑制剂)+elbasivir(NS5A抑制剂)治疗方案每日一次单药治疗基因1型丙肝患者的临床疗效。EricLawitz及其同事报道了无论联用利巴韦林与否和持续治疗在第12周的持续病毒学应答(SVR)。类似的,MarkSulkowski及其同事报道了非常令人振奋的临床结果,合并HIV感染者治疗后12周的SVR为87%-89%。约有25%的丙肝患者合并HIV感染,将这一部分患者纳入临床试验中进行观察是非常重要的。在一项PHOTON-2试验中,Jean-MichelMolina及其同事特意评估了最近获得批准的治疗方案sofosbuvir(NS5B抑制剂)加利巴韦林对于合并HIV感染的基因1-4型丙肝患者的临床疗效。他们确认了sofosbuvir(SVR12周:84–89%)在泛基因型患者治疗的潜力,给合并HIV感染的患者一个有用的无干扰素治疗选择。今日发表的第四个临床试验是有关进一步评估增加一个第三种直接抗病毒药物(sofosbuvir合ledipasvir)的无干扰素、无利巴韦林治疗方案是否可以缩短丙肝治疗疗程的临床研究,缩短治疗疗程对于患者群体来说是提高治疗依从性和坚持性的一个非常重要因素。

这些试验是非常重要的因为他们给丙肝病毒感染者提供了新的有效的治疗选择。“这对英国来说几乎存在了一个完全清除丙型肝炎病毒的机会”RogerWilliams及其同事在TheLancetCommission中提及英国的肝病现状时说道。高效的新抗病毒药物不仅意味着可以将这些患者治愈而且还限制了丙肝病毒的传播进而限制了它的流行。该委员会估计由于拥有了新的抗病毒药物我们或将“于年根除慢性丙型肝炎病毒的感染”。事实上,来自英格兰的研究模型显示,随着疾病诊断几率和患者治疗几率的上升(这个数字是过去的2.7倍),丙型肝炎病毒的流行减少了95%,肝细胞癌减少了80%,到年或可避免例死亡病例。

虽然新药的出现给治疗带来了新的选择,但挑战也是接踵而来的。在某些国家提高这类患者的治疗率就意味着需要增加医疗投入,他们将面临着非常重要的成本问题。由于这些新药的高成本,因此,应该进行稳健的审查,并需要全面平衡药物治疗带来的广泛利益和药物成本以及疾病本身的挑战。例如,正如这周MelanieCalvert及其同事所争论的那样,患者报告结果提供的来自患者自身的声音要比卫生政策决策所提供的声音更有力。来自这些抗HCV治疗新药物的患者自我报告的获益将被证明是巨大的。从降低医疗成本和高成本的经济活动费用计算的财政回报将很容易超过药物本身的费用。这种更广泛的成本效益分析的工作亟待完成。

4月10-12日,柳叶刀.传染病杂志主持的首届病毒性肝炎峰会在上海召开。我们期待着这次会议能够解达成一个满足我们迫切需求的全球性根除丙型肝炎计划。由于没有相应疫苗,如果我们考虑到年真正消除丙型肝炎,那么就得确保丙肝的治疗能够达到边缘化的群体,给那些跟HCV病毒共同生活的所有人提供治疗显得至关重要。

英文原文

HepatitisC:onlyastepawayfromelimination?

Globally,anestimatedmillionpeopleareinfectedwithhepatitisCvirus(HCV).AcuteHCVinfectionsareusuallyasymptomatic.However,about75%ofpatientsdevelopchronicinfection,whichcanleadtolivercirrhosisandhepatocellularcarcinoma.?deathsworldwidecouldbeattributedtoHCVin.Whilemostpeopleaffectedliveinlow-in







































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