钠-牛黄胆酸盐协同转运多肽(NTCP)是调节肝细胞摄取胆汁酸的一种重要的胆汁酸转运多肽,也是乙肝病毒和丁肝病毒的基本受体。在这一研究中,我们打算找出胆汁酸对丁型肝炎病毒进入细胞的影响程度和机制。文献阅读:PLoSOne;10(2):e.
研究方法
在体外使可以稳定的表达NTCP(HuH-7/NTCP)的HuH-7细胞和初级人类肝细胞(PHH)感染,形成丁型肝炎病毒微粒。应用免疫荧光染色、半数组织培养感染剂量试验和定量聚合酶链反应检测丁型肝炎病毒抗原,来评估微粒是否存在传染性。
研究结果
增加初级结合或非结合的胆汁酸可以使感染细胞的数量出现剂量依赖性下降,而二级、三级和合成胆汁酸的这种效应较弱。这种效应可见于HuH-7/NTCP和PHH。其他的复制循环步骤(例如复制、微粒的装配和释放)则不受影响。此外,抑制的胆汁酸与乙肝病毒包膜蛋白竞争表达NTCP的细胞。相反,丁型肝炎病毒感染貌似不需要钠/胆汁酸-协同转运蛋白,因为浆膜间是否存在钠离子梯度对感染没有明显影响。当3位慢性丁型肝炎病毒感染的患者应用鹅脱氧胆酸(15mg/kg)持续治疗16天后,丁型肝炎病毒RNA没有变化。
结论
初级胆汁酸可以抑制NTCP-调控的丁型肝炎病毒进入肝细胞,提示胆汁酸池的调节可以影响肝细胞中丁型肝炎病毒的感染。
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