医院的尚佳教授给我们介绍了慢性丙型病毒性肝炎GT1b治疗的新进展。DAAs作用的位点主要有三个:NS3/4A蛋白酶(病毒蛋白合成)、NS5B聚合酶(HCVRNA复制)和NS5A蛋白酶(病毒组装和释放),代表药物有帕利瑞韦、达塞布韦、奥比他韦等。
尚佳教授主要向我们介绍的是丙肝的3D治疗方案(奥比帕利+达塞布韦=奥比他韦/帕利瑞韦/利托那韦+达塞布韦),其中利托那韦是一种增效剂,对病毒并没有直接的抑制作用。
3D方案优点在于全口服用药,可以强效抑制GT1、4型慢丙肝的病毒复制,在GTIb患者中SVR12可以达到%,基线状态是否有耐药位点变异并不影响疗效,并且慢性肾功能不全的患者也无需调整剂量。
PEARL-II/III研究证实对于初治/经治型患者3D方案是否联用利巴韦林对疗效无影响,SVR12达到%,因此推荐GT1b治疗方案为12周奥比帕利+达塞布韦,不联合利巴韦林。
3期TURQUOISE-II期试验证实3D治疗方案对合并肝硬化及不合并肝硬化的患者疗效相当,12周与24周的疗效也无差异。
在使用3D方案治疗时,需要注意合并用药,预防并发症的出现导致治疗不能完成。年的EASL、AASLD也推荐初治/经治GT1b型丙肝患者接受奥比帕利+达塞布韦治疗。
对于肾功能不全患者,尤其是eGFR未15-30ml/min的患者,索菲布韦联合雷迪帕韦的治疗证据不充分,不作推荐。
但是3D治疗方案对慢性肾功能不全患者中疗效显著且耐受性良好,国内外的临床试验都证明了这一点。此外,下一代全基因型ABT+ABT即将在中国开展临床研究。
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(采风小组报道:王云、陈利文、任佩佩、陈立畅、孙烨、莫瑞东、熊立夫、闫蕾、周天慧、刘昱含、项晓刚)
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