普罗布考是一种有效的抗氧化药物，被用于动脉粥样硬化性心血管疾病和黄色瘤的预防和治疗，该药物长期被作为一种降脂药物使用，近期很多研究提示普罗布考可以改善非酒精性脂肪肝性肝炎。
1非酒精性脂肪性肝炎流行病学非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是发达国家肝病的首要原因。NASH的确切致病机制尚未阐明，几乎每个患者都有所差异。尽管致病与胰岛素抵抗、肥胖及代谢综合征最为相关，但是并非所有处于这些状态的患者都有NAFLD和（或）NASH，也并非所有NAFLD和（或）NASH患者都会经历这些状态。NASH也可导致肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌。
NASH是日趋普遍的世界性慢性肝病，与糖尿病及肥胖密切相关(具有相似的流行率）。全球肥胖人口估计有14.6亿。在美国接近万成年人可进展为NASH,其中约60万进展为NASH相关肝硬化。同时,肥胖的流行也存在明显的文化与地区差异。
2普罗布考基本内容随机对照试验显示胆固醇降低可获益。近期关于动脉粥样硬化心脑血管疾病（ASCVDs）预防的指南专注降低LDL-C水平。然而，即使患者服用降低胆固醇的药物并且LDL-C低值达标，仍然会发生ASCVD事件。普罗布考作为一种抗氧化剂被合成，用于动脉粥样硬化性心血管疾病和黄色瘤的预防和治疗。
3普罗布考改善NASH的一些证据在由高脂肪饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠模型中[1]，随着血清氨基转移酶增加，肝脏会发生NASH-相关的变化。普罗布考减轻NASH生化和组织学变化，增加胰岛素敏感性和血清脂联素水平。普罗布考通过改善胰岛素敏感性以及减轻氧化应激和系统性炎症来降低血清肿瘤坏死因子-α和肝组织丙二醛的升高，对NASH有良好的效果。有关大鼠的研究报道称普罗布考对四氯化碳诱导的肝损伤有保护作用[2]。
普罗布考对NASH患者的有益影响是通过血清氨基转移酶正常化来证明[3]。1年的普罗布考治疗可以改善NASH组织学[4]。
泛硫乙胺和普罗布考的联合治疗对NASH有效[5]，可以显著降低血清氨基转移酶和转化生长因子-β水平。普罗布考改善了肝脏炎症和纤维化。
在一项近期的经活检证实NASH的高脂血症患者开放标签初步研究中[6]，普罗布考降低血清氨基转移酶水平、U-8OHdG、糖化A1c、评估的体内平衡模型——胰岛素抵抗指数和纤维化指标。而肝硬度和NASH活性评分是普罗布考通过降低胰岛素抗性和氧化应激获得显著改善。
参考文献：
[1]WuR,ZhangW,LiuB,etal.Probucolamelioratesthedevelopmentofnonalcoholicsteatohepatitisinratsfedhigh-fatdiets.DigDisSci;58:–.
[2]ZhanY-T,WengJ,LiL,etal.Protectiveeffectofprobucolonliverinjuryinducedbycarbontetrachlorideinrats.HepatolInt;5:–.
[3]MeratS,MalekzadehR,SohrabiMR,etal.Probucolinthetreatmentofnonalcoholicsteatohepatitis:adouble-blindrandomizedcontrolledstudy.JHepatol;38:–.
[4]MeratS,AduliM,KazemiR,etal.Liverhistologychangesinnonalcoholicsteatohepatitisafteroneyearoftreatmentwithprobucol.DigDisSci;53:–.
[5]TokushigeK,HashimotoE,YatsujiS,etal.CombinedpantethineandprobucoltherapyforJapanesepatientswithnonalcoholicsteatohepatitis.HepatolRes;37:–.95.
[6]IshitobiT,HyogoH,TokumoH,etal.Efficacyofprobucolforthetreatmentofnonalcoholicsteatohepatitiswithdyslipidemia:anopen-labelpilotstudy.HepatolRes;44:–.
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