非酒精性脂肪性肝病是一种病理疾病谱，主要包括单纯性脂肪肝及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化，甚至肝癌。
肠道菌群可通过产生肥胖、促进胰岛素抵抗、细菌移位、产生内毒素血症及引起炎症反应等机制促进非酒精性脂肪性肝病的发生与发展。
肠菌与肥胖。
肠菌抑制小肠Fiaf基因的表达，该基因编码LPL(LPL是一种脂肪酶，可以促进脂肪沉积)抑制因子，进而促进甘油三酯在肝细胞中的沉积。
促进胰岛素抵抗胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病发生、发展的病理生理学基础之一，其导致肝脏脂肪积累及启动肝细胞的炎症反应，胰岛素抵抗与肠道菌群失衡有关，使用益生菌或抗TNF-α抗体可减少血清炎性因子释放及抑制小肠细菌过度生长，提高胰岛素抵抗，抗菌素治疗的小鼠中胰岛素敏感性增加的原因，主要是胰高血糖素样肽1。GLP-1分泌增加，导致牛胆酸的水平增加。因此，肠道菌群的失衡促进胰岛素抵抗，调节肠道菌群可潜在改善胰岛素敏感性。
细菌移位细菌移位导致肠屏障功能受损，细菌产生的内毒素不仅增强肠道黏膜通透性，也参与肝脏脂肪变性及
非酒精性脂肪肝发生。利用呼吸检测技术证实，约
50%非酒精性脂肪肝患者中存在小肠细菌过度生长。
小肠细菌过度生长和肠道黏膜通透性增加与脂肪变性严重程度呈正相关。小肠细菌过度生长也可增加肠腔与病原体相关分子模式结合，发挥炎症作用。以上因素综合起来，增加肝脏炎症，促进疾病进展。
炎症反应
微生物代谢产物脂多糖(LPS)直接参与炎症反应，如TLＲ4信号通路，Toll样受体(TLＲs)与其密切相关，其广泛存在于肝细胞、胆管上皮细胞、Kuppfer细胞及树突状细胞等，主要包括TLＲ2、TLＲ2、TLＲ4、TLＲ9，其中LPS的受体TLＲ4在非酒精性脂肪性肝病发病中发挥了重要作用。TLＲ4信号参与NAFLD炎性和纤维化过程。
广州医院肛肠外科主任刘志华团队提出
：微生物制剂、粪菌移植、相关信号通路探究等均有望成为预防和治疗NAFLD的有效手段。
